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以前の研究では、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の治療に使用されるH2受容体拮抗薬であるシメチジンが、アルコールデヒドロゲナーゼ（ADH）およびエタノール代謝を阻害できることが報告されています。エタノールの代謝に関与する主要な酵素であるヒトアルコールデヒドロゲナーゼとアルデヒドデヒドロゲナーゼ（ALDH）は、民族グループと異なる組織分布の間で機能的多型を示す複雑な酵素ファミリーです。組換えヒトADH1A、ADH1B1、ADH1B2、ADHB3、ADH1C1、ADH1C2、ADH2、およびADH4、およびALDH1A1およびALDH2によるALDH2濃度でのアルデヒド酸化によるアルコール酸化のシメチジンによる阻害を調査しました。シメチジンは、MM阻害定数に近いADHおよびALDHアイソザイム/アロザイムの競合または非競合阻害剤として作用しました。シメチジンとエタノール/アセトアルデヒドの間の代謝相互作用は、阻害方程式と測定された動態定数を使用して、コンピューターシミュレーションによって評価されました。標的組織の治療薬レベル（0.015 mM）および生理学的に関連するエタノール（10 mM）およびアセトアルデヒド（10μM）の生理学的に関連する濃度では、シメチジンは、肝臓のADH2のADH1B2およびADH1B3の活性を弱く阻害する可能性があります（5％）。3つの組織では小腸、胃のADH4、およびALDH1A1がADH1A、ADH1B1、ADH1C1/2、またはALDH2に大きな影響を与えません。細胞（0.2 mm）に蓄積する可能性のあるより高い薬物レベルでは、弱く阻害された酵素の活性がより著しく減少する可能性があります。エタノールおよびADHの他の生理的基質の代謝に対するシメチジンの定量的効果には、さらなる調査が必要です。
以前の研究では、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の治療に使用されるH2受容体拮抗薬であるシメチジンが、アルコールデヒドロゲナーゼ（ADH）およびエタノール代謝を阻害できることが報告されています。エタノールの代謝に関与する主要な酵素であるヒトアルコールデヒドロゲナーゼとアルデヒドデヒドロゲナーゼ（ALDH）は、民族グループと異なる組織分布の間で機能的多型を示す複雑な酵素ファミリーです。組換えヒトADH1A、ADH1B1、ADH1B2、ADHB3、ADH1C1、ADH1C2、ADH2、およびADH4、およびALDH1A1およびALDH2によるALDH2濃度でのアルデヒド酸化によるアルコール酸化のシメチジンによる阻害を調査しました。シメチジンは、MM阻害定数に近いADHおよびALDHアイソザイム/アロザイムの競合または非競合阻害剤として作用しました。シメチジンとエタノール/アセトアルデヒドの間の代謝相互作用は、阻害方程式と測定された動態定数を使用して、コンピューターシミュレーションによって評価されました。標的組織の治療薬レベル（0.015 mM）および生理学的に関連するエタノール（10 mM）およびアセトアルデヒド（10μM）の生理学的に関連する濃度では、シメチジンは、肝臓のADH2のADH1B2およびADH1B3の活性を弱く阻害する可能性があります（5％）。3つの組織では小腸、胃のADH4、およびALDH1A1がADH1A、ADH1B1、ADH1C1/2、またはALDH2に大きな影響を与えません。細胞（0.2 mm）に蓄積する可能性のあるより高い薬物レベルでは、弱く阻害された酵素の活性がより著しく減少する可能性があります。エタノールおよびADHの他の生理的基質の代謝に対するシメチジンの定量的効果には、さらなる調査が必要です。
Previous studies have reported that cimetidine, an H2-receptor antagonist used to treat gastric and duodenal ulcers, can inhibit alcohol dehydrogenases (ADHs) and ethanol metabolism. Human alcohol dehydrogenases and aldehyde dehydrogenases (ALDHs), the principal enzymes responsible for metabolism of ethanol, are complex enzyme families that exhibit functional polymorphisms among ethnic groups and distinct tissue distributions. We investigated the inhibition by cimetidine of alcohol oxidation by recombinant human ADH1A, ADH1B1, ADH1B2, ADH1B3, ADH1C1, ADH1C2, ADH2, and ADH4, and aldehyde oxidation by ALDH1A1 and ALDH2 at pH 7.5 and a cytosolic NAD(+) concentration. Cimetidine acted as competitive or noncompetitive inhibitors for the ADH and ALDH isozymes/allozymes with near mM inhibition constants. The metabolic interactions between cimetidine and ethanol/acetaldehyde were assessed by computer simulation using the inhibition equations and the determined kinetic constants. At therapeutic drug levels (0.015 mM) and physiologically relevant concentrations of ethanol (10 mM) and acetaldehyde (10 μM) in target tissues, cimetidine could weakly inhibit (<5%) the activities of ADH1B2 and ADH1B3 in liver, ADH2 in liver and small intestine, ADH4 in stomach, and ALDH1A1 in the three tissues, but not significantly affect ADH1A, ADH1B1, ADH1C1/2, or ALDH2. At higher drug levels, which may accumulate in cells (0.2 mM), the activities of the weakly-inhibited enzymes may be decreased more significantly. The quantitative effects of cimetidine on metabolism of ethanol and other physiological substrates of ADHs need further investigation.
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