著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
フェンホルミンは、ミトコンドリア呼吸鎖複合体の阻害による臨床状況で乳酸酸症を引き起こします。伝えられるところによると、肝細胞によって取り上げられ、肝臓でミトコンドリア毒性を示します。この研究では、フェンフォーミンと[（14）c]テトラエチルアンモニウム（TEA）およびフェンホルミンによる複雑なI阻害の取り込みを、単離された肝臓および心臓ミトコンドリアで調べました。孤立したラット肝臓ミトコンドリアへのフェンフォーミンの摂取は、心臓ミトコンドリアへの吸気よりも高かった。それは、複数のCATイオン化合物によって阻害され、多分類輸送システムの関与を示唆しています。お茶の摂取についても同様の特性が観察されました。しかし、有機陽イオン/カルニチン輸送体1（OCTN1）のノックアウトマウスのミトコンドリアへのフェンフォーミンの取り込みは、野生型マウスのものよりも低かったのに対し、TEAのアップテークは2つの株間で同等であり、これら2つの2つの株の異なる輸送メカニズムの関与を示唆しています。ミトコンドリアの陽イオン。複合体の酸素消費のフェンフォーミンによる阻害I隔離されたラット肝臓ミトコンドリアでの呼吸量は、心臓ミトコンドリアのそれよりも大きかったのに対し、複合体Iの呼吸に対するフェンホルミンの阻害効果は、ラットのliverと心臓から調製された内側の構造化された提出導体粒子で類似していた。フェンホルミンのIV注入によって引き起こされる乳酸酸症は、OCTN1（ - / - ）マウスでは野生型マウスのマウスよりも弱かった。これらの観察結果は、肝臓ミトコンドリアへのフェンフォーミンの取り込みは、少なくとも部分的にOCTN1によって媒介され、複雑なI呼吸の阻害能力に機能的に関連することを示唆しています。したがって、この研究は、げっ歯類のin vivoでのBiguanideのOCTN1を介したミトコンドリア輸送と毒性を最初に示した。
フェンホルミンは、ミトコンドリア呼吸鎖複合体の阻害による臨床状況で乳酸酸症を引き起こします。伝えられるところによると、肝細胞によって取り上げられ、肝臓でミトコンドリア毒性を示します。この研究では、フェンフォーミンと[（14）c]テトラエチルアンモニウム（TEA）およびフェンホルミンによる複雑なI阻害の取り込みを、単離された肝臓および心臓ミトコンドリアで調べました。孤立したラット肝臓ミトコンドリアへのフェンフォーミンの摂取は、心臓ミトコンドリアへの吸気よりも高かった。それは、複数のCATイオン化合物によって阻害され、多分類輸送システムの関与を示唆しています。お茶の摂取についても同様の特性が観察されました。しかし、有機陽イオン/カルニチン輸送体1（OCTN1）のノックアウトマウスのミトコンドリアへのフェンフォーミンの取り込みは、野生型マウスのものよりも低かったのに対し、TEAのアップテークは2つの株間で同等であり、これら2つの2つの株の異なる輸送メカニズムの関与を示唆しています。ミトコンドリアの陽イオン。複合体の酸素消費のフェンフォーミンによる阻害I隔離されたラット肝臓ミトコンドリアでの呼吸量は、心臓ミトコンドリアのそれよりも大きかったのに対し、複合体Iの呼吸に対するフェンホルミンの阻害効果は、ラットのliverと心臓から調製された内側の構造化された提出導体粒子で類似していた。フェンホルミンのIV注入によって引き起こされる乳酸酸症は、OCTN1（ - / - ）マウスでは野生型マウスのマウスよりも弱かった。これらの観察結果は、肝臓ミトコンドリアへのフェンフォーミンの取り込みは、少なくとも部分的にOCTN1によって媒介され、複雑なI呼吸の阻害能力に機能的に関連することを示唆しています。したがって、この研究は、げっ歯類のin vivoでのBiguanideのOCTN1を介したミトコンドリア輸送と毒性を最初に示した。
Phenformin causes lactic acidosis in clinical situations due to inhibition of mitochondrial respiratory chain complex I. It is reportedly taken up by hepatocytes and exhibits mitochondrial toxicity in the liver. In this study, uptake of phenformin and [(14)C]tetraethylammonium (TEA) and complex I inhibition by phenformin were examined in isolated liver and heart mitochondria. Uptake of phenformin into isolated rat liver mitochondria was higher than that into heart mitochondria. It was inhibited by several cat ionic compounds, which suggests the involvement of multispecific transport system(s). Similar characteristics were also observed for uptake of TEA; however, uptake of phenformin into mitochondria of organic cation/carnitine transporter 1 (OCTN1) knockout mice was lower than that in wild-type mice, whereas uptake of TEA was comparable between the two strains, suggesting the involvement of distinct transport mechanisms for these two cations in mitochondria. Inhibition by phenformin of oxygen consumption via complex I respiration in isolated rat liver mitochondria was greater than that in heart mitochondria, whereas inhibitory effect of phenformin on complex I respiration was similar in inside-out structured submitochondrial particles prepared from rat livers and hearts. Lactic acidosis provoked by iv infusion of phenformin was weaker in octn1(-/-) mice than that in wild-type mice. These observations suggest that uptake of phenformin into liver mitochondria is at least partly mediated by OCTN1 and functionally relevant to its inhibition potential of complex I respiration. This study was, thus, the first to demonstrate OCTN1-mediated mitochondrial transport and toxicity of biguanide in vivo in rodents.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。