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Carcinogenesis2013Jan01Vol.34issue(1)

人間におけるベンゼンの低用量代謝:科学と難読化

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
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概要
Abstract

ベンゼンは、ヒト白血病と血行毒性効果を引き起こす遍在性の大気汚染物質です。ベンゼンが毒性を引き起こすメカニズムは不明ですが、代謝が必要です。キムらによる一連の記事。中国の天津の労働者からの空気と生体のデータデータを使用して、広範囲の空気濃度(0.03-88.9 P.P.M.)にわたってベンゼンの用量特異的代謝(DSM)を調査しました。キム等。ベンゼンのDSMは、空気濃度<1 p.p.mで最大であると結論付けました。この挑発的な発見は、米国石油研究所がプライス等による研究に資金を提供するように動機付けました。元のデータを再分析する。彼らの正式な「再分析」は、キムのSub-P.P.MでのDSMの強化の発見を再現しました。ベンゼン濃度、Price et al。キムの方法は、ベンゼン暴露を低露出被験者(尿中ベンゼンの測定に基づく)に割り当てることと、代謝産物のバックグラウンドレベル(60の最も低い露出被験者の値の中央値に基づく)の調整には不適切であると主張した。Price et al。その後、代替アプローチの下で不確実性分析を実行し、ベンゼンのDSMに関して、「…Tianjinデータはあまりにも不確実であるように思われる」と結論付けました。彼らはまた、ベンゼンの見かけの低用量代謝は「肺クリアランス」によって説明できると主張した。これらの批判に対処する際に、Price et al。科学的に不健全であり、彼らの結果は信頼できないことです。

ベンゼンは、ヒト白血病と血行毒性効果を引き起こす遍在性の大気汚染物質です。ベンゼンが毒性を引き起こすメカニズムは不明ですが、代謝が必要です。キムらによる一連の記事。中国の天津の労働者からの空気と生体のデータデータを使用して、広範囲の空気濃度(0.03-88.9 P.P.M.)にわたってベンゼンの用量特異的代謝(DSM)を調査しました。キム等。ベンゼンのDSMは、空気濃度<1 p.p.mで最大であると結論付けました。この挑発的な発見は、米国石油研究所がプライス等による研究に資金を提供するように動機付けました。元のデータを再分析する。彼らの正式な「再分析」は、キムのSub-P.P.MでのDSMの強化の発見を再現しました。ベンゼン濃度、Price et al。キムの方法は、ベンゼン暴露を低露出被験者(尿中ベンゼンの測定に基づく)に割り当てることと、代謝産物のバックグラウンドレベル(60の最も低い露出被験者の値の中央値に基づく)の調整には不適切であると主張した。Price et al。その後、代替アプローチの下で不確実性分析を実行し、ベンゼンのDSMに関して、「…Tianjinデータはあまりにも不確実であるように思われる」と結論付けました。彼らはまた、ベンゼンの見かけの低用量代謝は「肺クリアランス」によって説明できると主張した。これらの批判に対処する際に、Price et al。科学的に不健全であり、彼らの結果は信頼できないことです。

Benzene is a ubiquitous air pollutant that causes human leukemia and hematotoxic effects. Although the mechanism by which benzene causes toxicity is unclear, metabolism is required. A series of articles by Kim et al. used air and biomonitoring data from workers in Tianjin, China, to investigate the dose-specific metabolism (DSM) of benzene over a wide range of air concentrations (0.03-88.9 p.p.m.). Kim et al. concluded that DSM of benzene is greatest at air concentrations <1 p.p.m. This provocative finding motivated the American Petroleum Institute to fund a study by Price et al. to reanalyze the original data. Although their formal 'reanalysis' reproduced Kim's finding of enhanced DSM at sub-p.p.m. benzene concentrations, Price et al. argued that Kim's methods were inappropriate for assigning benzene exposures to low exposed subjects (based on measurements of urinary benzene) and for adjusting background levels of metabolites (based on median values from the 60 lowest exposed subjects). Price et al. then performed uncertainty analyses under alternative approaches, which led them to conclude that '… the Tianjin data appear to be too uncertain to support any conclusions …' regarding the DSM of benzene. They also argued that the apparent low-dose metabolism of benzene could be explained by 'lung clearance.' In addressing these criticisms, we show that the methods and arguments presented by Price et al. are scientifically unsound and that their results are unreliable.

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