表皮の料金様受容体2の活性化は、緊密な接合部機能を高めます：アトピー性皮膚炎と皮膚バリア修復への影響

アトピー性皮膚炎（AD）は、表皮タイト接合部（TJ）欠陥と黄色ブドウ球菌の皮膚感染症の傾向によって特徴付けられます。黄色ブドウ球菌は、Toll様受容体2（TLR2）を含む多くのパターン認識受容体によって感知されます。効果的な自然免疫応答には皮膚バリアの修復が含まれ、この反応がAD被験者で損なわれると仮定しました。黄色ブドウ球菌由来のペプチドグリカン（PGN）および合成TLR2アゴニストは、TJタンパク質、Claudin-1（Cldn1）、Claudin-23（Cldn23）、Occludin、およびZonulae Occludens 1（ZO-1）のTJタンパク質の発現を増加させ、原発ヒトケラチノサイト。TLR2アゴニストは、テープストリッピングによって傷つけられたヒト表皮の皮膚障壁の回復を強化しました。TLR2（ - / - ）マウスは、テープストリッピング後に遅延して不完全なバリアの回復がありました。AD被験者は、非視頭被験者と比較して表皮TLR2発現を減少させましたが、これは逆相関（r = -0.654、p = 0.0004）と鎖側膜水損失（TEWL）と逆相関していました。これらの観察結果は、TLR2の活性化がマウスとヒトの皮膚の皮膚障壁を促進し、創傷修復反応の重要な部分であることを示しています。AD患者で観察される表皮TLR2発現の減少は、無能な皮膚障壁に役割を果たしている可能性があります。

Atopic dermatitis (AD) is characterized by epidermal tight junction (TJ) defects and a propensity for Staphylococcus aureus skin infections. S. aureus is sensed by many pattern recognition receptors, including Toll-like receptor 2 (TLR2). We hypothesized that an effective innate immune response will include skin barrier repair, and that this response is impaired in AD subjects. S. aureus-derived peptidoglycan (PGN) and synthetic TLR2 agonists enhanced TJ barrier and increased expression of TJ proteins, claudin-1 (CLDN1), claudin-23 (CLDN23), occludin, and Zonulae occludens 1 (ZO-1) in primary human keratinocytes. A TLR2 agonist enhanced skin barrier recovery in human epidermis wounded by tape stripping. Tlr2(-/-) mice had a delayed and incomplete barrier recovery following tape stripping. AD subjects had reduced epidermal TLR2 expression as compared with nonatopic subjects, which inversely correlated (r=-0.654, P=0.0004) with transepidermal water loss (TEWL). These observations indicate that TLR2 activation enhances skin barrier in murine and human skin and is an important part of a wound repair response. Reduced epidermal TLR2 expression observed in AD patients may have a role in their incompetent skin barrier.