成体嗅上皮皮の組織幹細胞としての神経紋由来の水平基底細胞

水平基底細胞（HBC）は、嗅上皮皮（OE）の組織幹細胞として注目を集めています。しかし、これらの細胞の正確な系統とOE再生への貢献は不明のままです。神経堤由来細胞（NCDC）は、幹細胞の特性を持ち、OEの正常な発達に関与することが示されています。ただし、正常なOEと再生の両方へのNCDCの貢献は不明のままです。この研究では、特にHBCに焦点を当てたOEへのNCDCの寄与を調査しました。免疫組織化学を使用して、メチマゾール治療後の再生されたOEとともに、正常な発達のいくつかの段階でEGFPタグ付きNCDCを発現するP0-CRE/EGFPマウスのOEを観察しました。HBCS、持続性細胞（SUSS）、ボウマンの腺、嗅覚受容体ニューロン（ORN）、および6週齢のマウスの嗅覚浸透細胞でEGFP発現を観察しました。異所性CRE発現は特定されませんでした。後期胚段階のHBCはプラコード由来（つまり、EGFP陰性）でしたが、EGFP+ HBCは、成熟中のプラコード由来HBCの減少と同様に増加することがわかりました。再生されたOEでは、神経硬膜硬化由来のORNおよびSUSSの割合は、正常なOEと比較して大幅に増加しました。これらの結果は、NCDCが成人HBC集団に大きく寄与し、OEの維持に重要であることを示唆しています。

Horizontal basal cells (HBCs) have garnered attention as tissue stem cells of the olfactory epithelium (OE); however, these cells' exact lineage and their contributions to OE regeneration remain unknown. Neural crest-derived cells (NCDCs) have been shown to possess stem cell properties and to participate in the normal development of the OE. However, the contributions of NCDCs to both normal and regenerating adult OE remain unclear. In this study, we investigated the contribution of NCDCs to the OE, focusing particularly on HBCs. Using immunohistochemistry, we observed the OE of P0-Cre/EGFP mice expressing EGFP-tagged NCDCs at several stages of normal development along with regenerated OE following methimazole treatment. We observed EGFP expression in the HBCs, sustentacular cells (SUSs), Bowman's glands, olfactory receptor neurons (ORNs), and olfactory ensheathing cells of 6-week-old mice. No ectopic Cre expression was identified. Although HBCs at late embryonic stages were placode-derived (i.e., EGFP-negative), we found that EGFP+ HBCs alternatively increased with the decrease of placode-derived HBCs during maturation. In regenerated OE, the percentages of neural crest-derived ORNs and SUSs significantly increased compared with normal OE. These results suggest that NCDCs contribute greatly to the adult HBC population and that they are important for the maintenance of the OE.