モノアミンオキシダーゼ形式と機能の調節における最近の開発：現在のモデルは、モノアミンオキシダーゼの脳[DYS]機能への貢献の幅の理解を制限していますか？

歴史的に、モノアミンオキシダーゼとその基質に焦点を当てていることの多くは、うつ病の領域にあり、モノアミン神経伝達物質セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン）、ノルアドレナリン、そしてそれほどではないがドーパミン。両方の形態のモノアミンオキシダーゼ（AとB）を使用して、モノアミンオキシダーゼとそのモノアミン基質との間の反応の副産物としての過酸化水素の産生は、特に固定を中心としたものにおけるモノアミンオキシダーゼ感受性イベントにも関係しています。ストレスとペルオキシラディカルを介したメカニズム。その結果、おそらく、おそらく予期せず、モノアミンオキシダーゼの阻害は、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性障害の補助療法と見なされており、どちらも有意な酸化ストレス成分を伴います。しかし、文献は曖昧さも提供します。実際、モノアミンオキシダーゼの機能のすべてが触媒活性に依存しているわけではなく、すべてモノアミンオキシダーゼタンパク質自体の発現レベルに起因するわけではありません。最近の報告では、モノアミンオキシダーゼの機能は、翻訳後修飾、エピジェネティックな影響、他のタンパク質との相互作用、細胞表現型、およびその特定の細胞内コンパートメントへの局在にも依存していることが強く示唆されています。これらの最近の開発は確かに問題を複雑にしていますが、in vitroおよびin vivoの病理学的文脈の両方でモノアミンオキシダーゼとその阻害剤を暗示する際に正式に考慮する必要があります。

Historically, much of the focus on monoamine oxidases and their substrates has been in the area of depression and the monoamine neurotransmitters serotonin (5-hydroxytryptamine), noradrenaline, and to a lesser extent, dopamine. With both forms of monoamine oxidase (A and B), the production of hydrogen peroxide as a byproduct of the reaction between the monoamine oxidases and their monoamine substrates has also implicated monoamine oxidase-sensitive events in intrinsic cell death pathways, particularly those centered on oxidative stress and peroxyradical-mediated mechanisms. Consequently, and perhaps not unexpectedly, the inhibition of monoamine oxidase has been considered as adjunctive therapy in neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease, both of which involve a significant oxidative stress component. Yet the literature also provides ambiguities; indeed, not all of the functions of monoamine oxidases are dependent on catalytic activity nor can they all be ascribed to expression levels of the monoamine oxidase protein per se. Recent reports strongly suggest that the functions of monoamine oxidases also rely on posttranslational modifications, epigenetic influences, interactions with other proteins, the cell phenotype and its localization to specific subcellular compartments. These recent developments certainly complicate the issue, yet they need to be duly considered when implicating monoamine oxidases and their inhibitors in both in vitro and in vivo pathological contexts.