近位腎尿細管アシドーシス：複数の病因のそれほどまれではない障害

近位腎尿細管アシドーシス（RTA）（II型RTA）は、近位尿細管にHCO（3）を再吸収する能力の欠陥によって特徴付けられます。これは通常、尿中の重炭酸塩の浪費として現れ、近位尿細管輸送の欠陥が深刻であるため、ヘンレのループの厚い上昇肢とより遠位のネフロンセグメントの重炭酸塩の再吸収能力が圧倒されていることを反映しています。重炭酸塩輸送のより微妙な欠陥は、遠位に重炭酸塩の代償性再吸収のために臨床的に認識されない可能性があります。遺伝された近位RTAは、より一般的に常染色体劣性であり、基底外側 - 炭酸ナトリウム炭酸ナトリウム共輸送体（NBCE1）の突然変異と関連しています。この輸送体の突然変異は、活動の減少や人身売買につながり、したがって、近位尿細管の通常の重炭酸塩の再吸収プロセスを破壊します。重炭酸塩輸送の孤立した欠陥として、近位RTAはまれであり、リン酸、尿酸、グルコース、アミノ酸、低分子量タンパク質、および重炭酸塩などの溶質の尿の浪費によって特徴付けられるファンコニ症候群に関連することがよくあります。まれな尿細管障害の膨大な配列は、近位RTAを引き起こす可能性がありますが、最も一般的には薬物によって誘導されます。孤立した近位RTAを引き起こす炭酸脱水酵素阻害剤を除き、薬物誘発性近位RTAはファンコニ症候群に関連しています。ファンコニ症候群で重度の近位RTAを引き起こすことが最近認識されている薬物には、特にリトナビルや逆転写酵素阻害剤などの逆プロテアーゼ阻害剤を投与されるヒト免疫不全ウイルス患者に投与された場合、イフォスファミド、バルプロ酸、およびテノフォビルなどのさまざまな抗レトロウイルスが含まれます。

Proximal renal tubular acidosis (RTA) (Type II RTA) is characterized by a defect in the ability to reabsorb HCO(3) in the proximal tubule. This is usually manifested as bicarbonate wastage in the urine reflecting that the defect in proximal tubular transport is severe enough that the capacity for bicarbonate reabsorption in the thick ascending limb of Henle's loop and more distal nephron segments is overwhelmed. More subtle defects in proximal bicarbonate transport likely go clinically unrecognized owing to compensatory reabsorption of bicarbonate distally. Inherited proximal RTA is more commonly autosomal recessive and has been associated with mutations in the basolateral sodium-bicarbonate cotransporter (NBCe1). Mutations in this transporter lead to reduced activity and/or trafficking, thus disrupting the normal bicarbonate reabsorption process of the proximal tubules. As an isolated defect for bicarbonate transport, proximal RTA is rare and is more often associated with the Fanconi syndrome characterized by urinary wastage of solutes like phosphate, uric acid, glucose, amino acids, low-molecular-weight proteins as well as bicarbonate. A vast array of rare tubular disorders may cause proximal RTA but most commonly it is induced by drugs. With the exception of carbonic anhydrase inhibitors which cause isolated proximal RTA, drug-induced proximal RTA is associated with Fanconi syndrome. Drugs that have been recently recognized to cause severe proximal RTA with Fanconi syndrome include ifosfamide, valproic acid and various antiretrovirals such as Tenofovir particularly when given to human immunodeficiency virus patients receiving concomitantly protease inhibitors such as ritonavir or reverse transcriptase inhibitors such as didanosine.