キラルルテニウム（II）ポリピリジル複合体：GクアドルプレックスDNAの安定化、テロメラーゼ活性の阻害および細胞取り込み

2つのルテニウム（II）錯体、λ-[ru（phen）（2）（p-hpip）]（2+）およびΔ-[ru（phen）（2）（p-hpip）]（2+）、wasプロトン核磁気共鳴分光法、エレクトロスプレーイオン化質量分析、および循環二色性分光法を介して合成および特徴付けられます。この研究は、新規で強力なテロメラーゼ阻害剤および細胞核標的薬物としての金属錯体の抗がん効果を明確にすることを目的としています。第一に、化合物のキラル選択性と四重鎖DNAを安定化する能力は、吸収と発光分析、循環二色性分光法、蛍光共振エネルギー移動融解アッセイ、電気泳動移動シフトアッセイ、およびポリメラーゼ連鎖反応停止アッセイを介して研究されました。2つのキラル化合物は、金属カチオンの有無にかかわらず、テロメアDNAのG四重鎖を選択的に誘導および安定化しました。これらの結果は、G四重鎖DNA標的のためのキラル抗がん剤の開発に関する新しい洞察を提供します。テロメラーゼリピート増幅プロトコルは、テロメラーゼに対するλ-[ru（phen）（2）（p-hpip）]（2+）のより高い阻害活性を明らかにし、λ-[ru（phen）（2）（p-hpip）を示唆しています]（2+）は、癌化学療法の潜在的なテロメラーゼ阻害剤である可能性があります。MTTアッセイの結果は、これらのキラル複合体がHEPG2細胞で有意な抗腫瘍活性を持っていることを示しています。さらに興味深いことに、細胞吸収とレーザースキャン共焦点顕微鏡研究は、HEPG2細胞によるλ-[ru（phen）（2）（p-hpip）]（2+）の効率的な取り込みを明らかにしています。この複合体は細胞質に入り、核に蓄積する傾向があります。ルテニウム錯体のこの核浸透とその後の蓄積は、異性体のキラリティとルテニウム錯体の微妙な環境に関連しています。したがって、核は、抗がん療法のためのキラルルテニウム錯体の細胞標的になる可能性があります。

Two ruthenium(II) complexes, Λ-[Ru(phen)(2)(p-HPIP)](2+) and Δ-[Ru(phen)(2)(p-HPIP)](2+), were synthesized and characterized via proton nuclear magnetic resonance spectroscopy, electrospray ionization-mass spectrometry, and circular dichroism spectroscopy. This study aims to clarify the anticancer effect of metal complexes as novel and potent telomerase inhibitors and cellular nucleus target drug. First, the chiral selectivity of the compounds and their ability to stabilize quadruplex DNA were studied via absorption and emission analyses, circular dichroism spectroscopy, fluorescence-resonance energy transfer melting assay, electrophoretic mobility shift assay, and polymerase chain reaction stop assay. The two chiral compounds selectively induced and stabilized the G-quadruplex of telomeric DNA with or without metal cations. These results provide new insights into the development of chiral anticancer agents for G-quadruplex DNA targeting. Telomerase repeat amplification protocol reveals the higher inhibitory activity of Λ-[Ru(phen)(2)(p-HPIP)](2+) against telomerase, suggesting that Λ-[Ru(phen)(2)(p-HPIP)](2+) may be a potential telomerase inhibitor for cancer chemotherapy. MTT assay results show that these chiral complexes have significant antitumor activities in HepG2 cells. More interestingly, cellular uptake and laser-scanning confocal microscopic studies reveal the efficient uptake of Λ-[Ru(phen)(2)(p-HPIP)](2+) by HepG2 cells. This complex then enters the cytoplasm and tends to accumulate in the nucleus. This nuclear penetration of the ruthenium complexes and their subsequent accumulation are associated with the chirality of the isomers as well as with the subtle environment of the ruthenium complexes. Therefore, the nucleus can be the cellular target of chiral ruthenium complexes for anticancer therapy.