鳥類A/H5N1ウイルスに対するワクチン接種後の免疫応答に対する季節性A/H1N1インフルエンザウイルスへの既存の記憶の影響

インフルエンザウイルスの分岐株に対する相互保護は、さまざまなワクチン接種アプローチの目的です。B細胞は、いくつかのインフルエンザAヘテロ分散型を交差させ、インフルエンザワクチン接種または感染後早期に培養されたヒト記憶B細胞（MBC）およびプラスマブラストから分離されています。しかし、健康な個人の血液中のMBCおよびプラスマブラストの頻度の体系的な評価は不足しています。ここでは、休憩条件下では、鳥類のA/H5N1インフルエンザにワクチン接種したりさらされたりしたことがない人間の成人の約45％が、H5N1と交差反応する検出可能な循環MBCを持っていることを示しています。この割合は、季節性H1N1に特異的なMBCの大きなプールを持つ被験者の63.3％に上昇します（つまり、総IgG MBCの頻度≥1％）。さらに、H1N1特異的MBCのベースライン周波数が高い被験者は、MF59補給H5N1ワクチンの最初の用量の後にすでにH5N1特異的MBCを産生するH5N1特異的MBCの拡張を採用しました。これらの結果は、H1N1特異的MBCにはH5と交差する細胞のサブセットが含まれていることを示唆しています。人間の成人の一部は、発散インフルエンザ株に対する抗体反応の急速な上昇に寄与するH5/H1交差反応性MBCのプールを持っていることを提案します。これは、将来のインフルエンザパンデミクスに対抗することを目的とした予防接種戦略に影響を与える可能性があります。

Cross-protection against divergent strains of influenza virus is an objective of various vaccination approaches. B cells cross-neutralizing several influenza A heterosubtypes have been isolated from cultured human memory B cells (MBCs) and plasmablasts early after influenza vaccination or infection. However, a systematic assessment of the frequency of MBCs and plasmablasts in the blood of healthy individuals is lacking. Here, we show that under resting conditions about 45% of human adults never vaccinated nor exposed to avian A/H5N1 influenza have detectable circulating MBCs cross-reacting with H5N1. This proportion rises to 63.3% among subjects with a large pool of MBCs specific for seasonal H1N1 (i.e. frequency ≥1% of total IgG MBCs). Moreover, subjects with high baseline frequencies of H1N1-specific MBCs had an expansion of H5N1-specific MBCs producing H5-neutralizing antibodies already after the first dose of an MF59-adjuvanted H5N1 vaccine. These results suggest that H1N1-specific MBCs contain a subset of cells cross-reacting to H5. We propose that a proportion of human adults have a pool of H5/H1 cross-reactive MBCs that contribute to the rapid rise of the antibody response to divergent influenza strains. This may have implications on vaccination strategies aimed at counteracting future influenza pandemics.