CYP19A1駆動型ルシフェラーゼレポーターマウスとヒト組織標本によって証明される、男性のアンドロゲンの芳香族化部位としての精神小胞と尿膀胱として

ヒトCYP19A1遺伝子は、組織特異的プロモーターを使用することによりさまざまな組織で発現しますが、げっ歯類CYP19A1遺伝子は主に生殖腺と脳で発現します。ルシフェラーゼレポーター遺伝子に接続されたヒトCYP19A1遺伝子の> 100 kb 5 '領域を含むトランスジェニックマウスモデルを生成しました。マウス組織のルシフェラーゼ活性は、ヒトのCYP19A1遺伝子発現パターンを模倣しました。興味深いことに、レポーター遺伝子活性は、精巣の活性と比較して、膀胱と精液のそれぞれでそれぞれ16および160倍高かった。したがって、CYP19A1遺伝子およびP450AROMタンパク質の発現は、それらのヒト組織で検出されました。さらに、データは、CYP19A1遺伝子の発現がプロモーターPII、i.4、およびi.3が精液の小胞で駆動し、膀胱のプロモーターPIIおよびI.4によって駆動されることを明らかにしました。さらに、精神小胞のレポーター遺伝子発現はアンドロゲン依存性でした。去勢は発現を約20回減少させ、テストステロン治療は無傷のマウスのレベルに回復しました。このレポーターマウスモデルは、ヒトCYP19A1遺伝子の組織特異的調節の研究を促進し、我々のデータは、男性のエストロゲン産生の重要な部位としての精神小胞の証拠を提供します。

The human CYP19A1 gene is expressed in various tissues by the use of tissue-specific promoters, whereas the rodent cyp19a1 gene is expressed mainly in the gonads and brain. We generated a transgenic mouse model containing a >100-kb 5' region of human CYP19A1 gene connected to a luciferase reporter gene. The luciferase activity in mouse tissues mimicked the CYP19A1 gene expression pattern in humans. Interestingly, the reporter gene activity was 16 and 160 times higher in the urinary bladder and seminal vesicles, respectively, as compared with the activity in the testis. Accordingly, CYP19A1 gene and P450arom protein expression was detected in those human tissues. Moreover, the data revealed that the expression of CYP19A1 gene is driven by promoters PII, I.4, and I.3 in the seminal vesicles, and by promoters PII and I.4 in the urinary bladder. Furthermore, the reporter gene expression in the seminal vesicles was androgen dependent: Castration decreased the expression ∼20 times, and testosterone treatment restored it to the level of an intact mouse. This reporter mouse model facilitates studies of tissue-specific regulation of the human CYP19A1 gene, and our data provide evidence for seminal vesicles as important sites for estrogen production in males.