C5L2：補体アナフィラトキシン、C5Aの物議を醸す受容体

C5Aは、補体カスケードの最優先炎症性メディエーターであり、以前は単一のGタンパク質共役C5A受容体（C5AR、CD88とも呼ばれる）を介して作用すると考えられています。2000年には、2番目のC5A受容体であるC5L2（以前はGPR77として知られていました）が発見されました。しかし、12年間の集中的な研究にもかかわらず、その生物学的、または病態生理学的機能は謎めいたものであり、物議を醸すものです。C5ARとは異なり、この受容体はGタンパク質と結合しておらず、初期の研究では、C5L2がデコイ受容体として機能するという仮説を促進しました。しかし、最近のデータは、C5L2と他の炎症性メディエーターとの間のより複雑で矛盾する相互作用の他の証拠を提供しています。C5L2は最近、C5ARとβ-アレスチンの両方と物理的に相互作用して、抗炎症方法に向けてC5ARシグナル伝達を負に調節し、in vivoのいくつかの疾患モデルで病理を軽減することが実証されました。対照的に、他のグループは、C5L2刺激がin vitroおよびin vivoの両方でHMGB1の放出を引き起こし、敗血症モデルの病理を強化し、炎症誘発性シグナル伝達の透明なシグナル伝達の役割を示唆していることを実証しています。これらの驚くほど矛盾したデータは、私たちの教訓に挑戦し、炎症性疾患の治療選択肢としてC5L2の可能性のあるターゲティングの基礎的な基盤を複雑にします。C5L2は、補体生物学の偉大な仮面舞踏会である可能性があります。その機能は、細胞型、種、および疾患の文脈に依存します。これらの異常で予期せぬ複雑さのために、C5L2構造、表現、そして最も物議を醸す機能に関する現在の知識状態を提示します。C5L2：補体アナフィラトキシン、C5Aの物議を醸す受容体。

C5a is the paramount proinflammatory mediator of the complement cascade, and has been previously thought to act only through a single, G-protein-coupled, C5a receptor (C5aR; also termed CD88). In 2000, a second C5a receptor, C5L2 (previously known as GPR77), was discovered; yet, despite 12 yr of intensive research, its biological, or pathophysiological, function is both enigmatic and controversial. Unlike C5aR, this receptor does not couple to G proteins, and early studies promoted the hypothesis that C5L2 functions as a decoy receptor. However, recent data have provided other evidence for more complicated and conflicting interactions between C5L2 and other inflammatory mediators. C5L2 has been recently demonstrated to physically interact with both C5aR and β-arrestin to negatively regulate C5aR signaling toward an anti-inflammatory manner, and to reduce pathology, in several disease models in vivo. In direct contrast, other groups have demonstrated that C5L2 stimulation caused release of HMGB1 both in vitro and in vivo, and enhanced pathology in sepsis models, suggesting a clear proinflammatory signaling role. These astoundingly contradictory data challenge our precepts and complicate the foundational bases for the possible targeting of C5L2 as a therapeutic option in inflammatory disease. C5L2 may be the great masquerader in complement biology; its function dependent on the cell type, species, and disease context. Because of these unusual and unforeseen complexities, we present the current state of knowledge on C5L2 structure, expression and, most controversially, its putative functions.-Li, R., Coulthard, L.G., Wu, M. C. L., Taylor, S. M., Woodruff, T. M. C5L2: a controversial receptor of complement anaphylatoxin, C5a.