ヒト臍静脈内皮細胞におけるリソホスファチジルコリン誘発性炎症因子産生に対するパエオニフロリンの阻害効果

リゾホスファチジルコリン（LPC）は、内皮炎症反応の開始を通じてアテローム性動脈硬化症において重要な役割を果たします。Paeoniaの乾燥根から分離されたPaeoniflorin（PEF）は、抗炎症効果を発揮することが報告されていますが、正確なメカニズムは完全には理解されていません。この研究の目的は、LPC誘発性炎症因子の産生と基礎となるメカニズムに対するPEFの阻害効果を調査することでした。ヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）では、LPC（10 mg/L）に24時間曝露する2時間前に、異なる濃度（1、10 µmol/L/L）を24時間添加しました。結果は、PEFがLPC誘発性炎症因子の産生を有意に阻害することを示した。さらに、PEFは、増強された高移動度グループBox-1（HMGB1）の発現と放出、高度な糖化最終産物（RAGE）、Toll様受容体（TLR）-4およびTLR-4の受容体の上方制御された発現を抑制することもできました。我々の結果は、PEFがHMGB1-RAGE/TLR-2/TLR-4-NF-NF-κB経路の阻害を通じてLPC誘発炎症因子の産生を抑制することを示唆しています。

Lysophosphatidylcholine (LPC) plays an important role in atherosclerosis through initiation of endothelial inflammation response. Paeoniflorin (PEF), isolated from the dry root of Paeonia, has been reported to exert an anti-inflammatory effect, but the exact mechanism is not fully understood. The aim of this study was to investigate the inhibitory effects of PEF on LPC-induced inflammatory factor production and the underlying mechanisms. In human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), different concentrations (1, 10 or 100 µmol/l) of PEF were added 2 h prior to exposure to LPC (10 mg/l) for 24 h. The results showed that PEF significantly inhibited LPC-induced inflammatory factor production. In addition, PEF was also able to suppress the enhanced high mobility group box-1 (HMGB1) expression and release, upregulated expression of receptor for advanced glycation end product (RAGE), Toll-like receptor (TLR)-2 and TLR-4, and increased nuclear factor-κB (NF-κB) activity induced by LPC. Our results suggest that PEF suppresses LPC-induced inflammatory factor production through inhibition of the HMGB1-RAGE/TLR-2/TLR-4-NF-κB pathway.