エンドセリンA受容体拮抗作用は、CKDの心血管リスク因子を修正します

動脈剛性と障害のある一酸化窒素（NO）の生体利用能は、CKDの心血管疾患のリスクが高いことに寄与します。NO産生の内因性阻害剤である非対称ジメチルアルギン（ADMA）とエンドセリン-1（ET-1）は、NOの作用に反対しており、ET-1受容体拮抗薬がCKDの心血管保護に役割を果たしている可能性があることを示唆しています。タンパク尿CKDの27人の患者を対象とした27人の患者を対象とした無作為化二重盲検3方向クロスオーバー研究を実施し、ET（A）タンパク尿、ニフェジピン、およびプラセボの効果、タンパク尿、BP、動脈硬化、およびさまざまな心血管生物販売業者に対するプラセボを比較しました。。6週間の治療後、プラセボとニフェジピンは、腎ET-1産生を反映する血漿尿酸、ADMA、または尿ET-1/クレアチニンに影響を与えませんでした。対照的に、Sitaxentanは、これら3つのバイオマーカーすべてで統計的に有意な減少をもたらしました。血漿ET-1に影響を与えなかった。シタキセンタン治療後のタンパク尿およびBPの減少は、尿ET-1/クレアチニンの増加と関連していたが、動脈剛性の尺度である脈波速度の減少は、ADMAの減少と関連していた。まとめると、これらのデータは、ET（a）受容体拮抗作用がCKDの心血管疾患の危険因子を修正する可能性があることを示唆しています。

Arterial stiffness and impaired nitric oxide (NO) bioavailability contribute to the high risk for cardiovascular disease in CKD. Both asymmetric dimethylarginine (ADMA), an endogenous inhibitor of NO production, and endothelin-1 (ET-1) oppose the actions of NO, suggesting that ET-1 receptor antagonists may have a role in cardiovascular protection in CKD. We conducted a randomized, double-blind, three-way crossover study in 27 patients with proteinuric CKD to compare the effects of the ET(A) receptor antagonist sitaxentan, nifedipine, and placebo on proteinuria, BP, arterial stiffness, and various cardiovascular biomarkers. After 6 weeks of treatment, placebo and nifedipine did not affect plasma urate, ADMA, or urine ET-1/creatinine, which reflects renal ET-1 production; in contrast, sitaxentan led to statistically significant reductions in all three of these biomarkers. No treatment affected plasma ET-1. Reductions in proteinuria and BP after sitaxentan treatment was associated with increases in urine ET-1/creatinine, whereas reduction in pulse-wave velocity, a measure of arterial stiffness, was associated with a decrease in ADMA. Taken together, these data suggest that ET(A) receptor antagonism may modify risk factors for cardiovascular disease in CKD.