アルテスネートアモジアキンまたはアルテメーテルルメファントリンで治療された、シンプルなマラリアのガーナの子供たちの心電図研究

背景：いくつかの抗マラリア薬は、有害な心血管効果に関連しています。これらの効果は、異なる抗マラリアルを組み合わせて使用​​すると悪化する可能性があります。Artesunate-Amodiaquineの組み合わせの潜在的な心臓効果に関する報告はまだありません。 方法：アルテスネート - アモジアキンで治療された合併症のないマラリアを持つガーナの小児（n = 47）を持つガーナの子供の心電図（ECG）間隔は、アルテメーテルルメファントリン（n = 30）で治療された子供のそれと比較されました。ECG測定は、治療後1、2、3、7、28日後に繰り返されました。Artesunate-Amodiaquine処理された被験者のECG間隔は、アモジアキンの主な代謝物であるデセチルモジアキン（DEAQ）の血漿濃度と相関していました。 結果：平均ECG間隔は、治療前の両方のグループで類似していた。治療後（3日目）、ECG間隔はすべての被験者のベースラインから大幅に変化しましたが、2つの治療群間に違いはありませんでした。ArteSunate-Amodiaquineで治療された子供の大幅な割合は、ArteMether-Lumefantrine処理された被験者と比較して副鼻腔徐脈を発症しました（7/47対0/30;χ²P= 0.03）。徐脈を発症した被験者はかなり古く、徐脈を発症しなかった人よりもDEAQ濃度が高かった。QTC間隔の延長を持つ被験者の割合は、グループ間で有意な差はなく、長期のQTC間隔とDEAQレベルの関係は観察されませんでした。被験者のいずれにも臨床的に重大なリズム障害は観察されませんでした。 結論：アルテスナート - アモジアキン治療は、合併症のないマラリアの子供のアルテメーテル - ルメファントリン治療よりも副鼻腔徐脈の発生率をもたらしましたが、臨床的に有意なリズム障害は、アルテスナートとアモジアキンを組み合わせることによって誘発されませんでした。これらの発見は、安心していますが、アモジアキン以外のアルテミシニン併用療法が心臓効果のリスクがある患者のマラリア治療には好ましいことを意味する可能性があります。

BACKGROUND: Several anti-malarial drugs are associated with adverse cardiovascular effects. These effects may be exacerbated when different anti-malarials are used in combination. There has been no report yet on the potential cardiac effects of the combination artesunate-amodiaquine. METHODS: Electrocardiographic (ECG) intervals in Ghanaian children with uncomplicated malaria treated with artesunate-amodiaquine (n=47), were compared with that of children treated with artemether-lumefantrine (n=30). The ECG measurements were repeated one, two, three, seven and 28 days after treatment. The ECG intervals of artesunate-amodiaquine treated subjects were correlated with plasma concentrations of desethylamodiaquine (DEAQ), the main metabolite of amodiaquine. RESULTS: The mean ECG intervals were similar in both groups before treatment. After treatment (day 3), ECG intervals changed significantly from baseline in all subjects, but there were no differences between the two treatment groups. A significantly higher proportion of children treated with artesunate-amodiaquine developed sinus bradycardia compared with artemether-lumefantrine treated subjects (7/47 vs 0/30; χ² p=0.03). Subjects who developed bradycardia were significantly older, and had higher DEAQ concentrations than those who did not develop bradycardia. The proportion of subjects with QTc interval prolongations did not differ significantly between the groups, and no relationship between prolonged QTc intervals and DEAQ levels were observed. No clinically significant rhythm disturbances were observed in any of the subjects. CONCLUSION: Artesunate-amodiaquine treatment resulted in a higher incidence of sinus bradycardia than artemether-lumefantrine treatment in children with uncomplicated malaria, but no clinically significant rhythm disturbances were induced by combining artesunate with amodiaquine. These findings, although reassuring, may imply that non-amodiaquine based artemisinin combination therapy may be preferable for malaria treatment in patients who are otherwise at risk of cardiac effects.