C型肝炎ウイルスのP7タンパク質は、インフルエンザAウイルスビロポリンM2とは異なる細胞死を誘導します

ほとんどのウイルスは、宿主による細胞死を調節するタンパク質をコードします。C型肝炎ウイルス（HCV）感染の場合、in vitroおよびin vivoではアポトーシスおよびその他の形態の細胞死が観察されていますが、この複雑なウイルスホストの相互作用の詳細な理解は不明です。この研究では、細胞死の誘導におけるHCV P7タンパク質が果たす役割を調べました。アポトーシスの2つの特徴である内因性PARPのカスパーゼ-3/7の活性化と切断を測定することにより、p7タンパク質の過剰発現がHUH7.5細胞のアポトーシスを誘導することが示されました。さらに、P7誘発性アポトーシスはカスパーゼ依存性であり、内因性経路と外因性経路の両方が関与しています。インフルエンザAウイルスのM2タンパク質と同様に、p7誘発アポトーシスはそのイオンチャネル活性とは無関係です。共免疫沈降実験により、M2とP7の両方が必須オートファジータンパク質Beclin-1と相互作用することがさらに示されました。ただし、M2タンパク質のみがLC3-IIのレベルの増加を引き起こす可能性があります。これはオートファジーアクティビティの指標です。したがって、P7タンパク質は、よく特徴付けられたM2タンパク質と機能的に類似していますが、オートファジー細胞死の活性化が異なります。まとめると、これらの結果は、HCV P7イオンチャネルタンパク質と宿主細胞の細胞死誘導との関係により多くの光を当てました。

Most viruses encode proteins that modulate cell-death signaling by the host. For hepatitis C virus (HCV) infection, apoptosis and other forms of cell-death have been observed in vitro and in vivo but the detailed understanding of this intricate viral-host interplay is unclear. This study examined the role played by the HCV p7 protein in the induction of cell-death. By measuring caspase-3/7 activation and cleavage of endogenous PARP, two hallmarks of apoptosis, the overexpression of p7 protein was shown to induce apoptosis in Huh7.5 cells. Furthermore, p7-induced apoptosis is caspase-dependent and involves both the intrinsic and extrinsic pathways. Similar to the M2 protein of influenza A virus, p7-induced apoptosis is independent of its ion channel activity. Coimmunoprecipitation experiments further showed that both M2 and p7 interact with the essential autophagy protein Beclin-1. However, only the M2 protein could cause an increase in the level of LC3-II, which is an indicator of autophagic activity. Thus, although the p7 protein is functionally similar to the well-characterized M2 protein, they differ in their activation of autophagic cell-death. Taken together, these results shed more light on the relationship between the HCV p7 ion channel protein and cell-death induction in host cells.