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食事性ポリフェノールの抗アレルギー効果は、多数のアレルギー性疾患モデルで広く研究されていましたが、ポリフェノールによる抗アレルギー効果の分子メカニズムはよく理解されていません。本研究では、マスト細胞の顆粒の異なるサブセットに含まれる粒状貨物分子の放出が、2セットのスネア（可溶性N-エチルメレイミド感受性因子付着タンパク質受容体）タンパク質によって特異的に媒介されることを示しています。ポリフェノールは、これらのスネア複合体の形成を差次的に阻害します。11のスネア遺伝子のRBL-2H3細胞の発現分析と再構成されたスネアの24の可能な組み合わせの脂質混合アッセイは、マスト細胞脱顆粒に関与する2つの活性スネア複合体がsyn（シンタキシン）4/SNAP（23 kDAシナプトソーム関連であることを示したことを示しました。タンパク質）-23/vamp（小胞関連膜タンパク質）2およびsyn4/snap-23/vamp8。さまざまなポリフェノールは、これら2つのスネア複合体の三元複合体形成を選択的または一般的に干渉し、それにより顆粒と原形質膜の間の膜融合を止めました。これにより、顆粒の3つの異なるサブセットの脱顆粒に対するポリフェノールの異なる効果が生じました。これらの結果は、多数の細胞タイプにおけるさまざまなスネア複合体の形成がポリフェノールによって制御される可能性を示唆しています。
食事性ポリフェノールの抗アレルギー効果は、多数のアレルギー性疾患モデルで広く研究されていましたが、ポリフェノールによる抗アレルギー効果の分子メカニズムはよく理解されていません。本研究では、マスト細胞の顆粒の異なるサブセットに含まれる粒状貨物分子の放出が、2セットのスネア（可溶性N-エチルメレイミド感受性因子付着タンパク質受容体）タンパク質によって特異的に媒介されることを示しています。ポリフェノールは、これらのスネア複合体の形成を差次的に阻害します。11のスネア遺伝子のRBL-2H3細胞の発現分析と再構成されたスネアの24の可能な組み合わせの脂質混合アッセイは、マスト細胞脱顆粒に関与する2つの活性スネア複合体がsyn（シンタキシン）4/SNAP（23 kDAシナプトソーム関連であることを示したことを示しました。タンパク質）-23/vamp（小胞関連膜タンパク質）2およびsyn4/snap-23/vamp8。さまざまなポリフェノールは、これら2つのスネア複合体の三元複合体形成を選択的または一般的に干渉し、それにより顆粒と原形質膜の間の膜融合を止めました。これにより、顆粒の3つの異なるサブセットの脱顆粒に対するポリフェノールの異なる効果が生じました。これらの結果は、多数の細胞タイプにおけるさまざまなスネア複合体の形成がポリフェノールによって制御される可能性を示唆しています。
Anti-allergic effects of dietary polyphenols were extensively studied in numerous allergic disease models, but the molecular mechanisms of anti-allergic effects by polyphenols remain poorly understood. In the present study, we show that the release of granular cargo molecules, contained in distinct subsets of granules of mast cells, is specifically mediated by two sets of SNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor) proteins, and that various polyphenols differentially inhibit the formation of those SNARE complexes. Expression analysis of RBL-2H3 cells for 11 SNARE genes and a lipid mixing assay of 24 possible combinations of reconstituted SNAREs indicated that the only two active SNARE complexes involved in mast cell degranulation are Syn (syntaxin) 4/SNAP (23 kDa synaptosome-associated protein)-23/VAMP (vesicle-associated membrane protein) 2 and Syn4/SNAP-23/VAMP8. Various polyphenols selectively or commonly interfered with ternary complex formation of these two SNARE complexes, thereby stopping membrane fusion between granules and plasma membrane. This led to the differential effect of polyphenols on degranulation of three distinct subsets of granules. These results suggest the possibility that formation of a variety of SNARE complexes in numerous cell types is controlled by polyphenols which, in turn, might regulate corresponding membrane trafficking.
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