CYP3A4*22：薬物療法をパーソナライズするための新たに特定されたCYP3A4バリアントアレル

多くの研究は、薬物吸収、分布、代謝、排泄経路に関与する遺伝子におけるSNPの影響を評価することにより、薬物代謝で観察される個人間変動を説明しようとしました。CYP450Sに特に注意が払われています。CYP3A4は、ヒト肝臓と腸の主要なCYPアイソフォームであり、多くの薬物の代謝に関与しています。しかし、その活動は、一般集団の広範な変動によって特徴付けられます。これは遺伝的根拠があると考えられています。白人集団の5〜7％の頻度を持つ新しいCYP3A4対立遺伝子（CYP3A4*22; RS35599367 C> T）は、低肝CYP3A4発現およびCYP3A4活性との関連を通じて最近発見され、スタチン、タクロリムス、シクロスポリンメタボリズムの効果を示しました。このレビューでは、この新しい有望なCYP3A4遺伝マーカーSNPにリンクされた表現型に関する現在の文献を要約し、潜在的な臨床的関連性について説明します。

Many studies have attempted to explain the interindividual variability observed in drug metabolism by assessing the impact of SNPs in genes implicated in drug absorption, distribution, metabolism and excretion pathways. Particular attention has been paid to the CYP450s. CYP3A4 is the main CYP isoform in human liver and intestine and is involved in the metabolism of many drugs. Its activity, however, is characterized by widespread variation in the general population, which is thought to have a genetic basis. A new CYP3A4 allele (CYP3A4*22; rs35599367 C>T in intron 6) with a frequency of 5-7% in the Caucasian population was recently discovered through its association with low hepatic CYP3A4 expression and CYP3A4 activity, and showing effects on statin, tacrolimus and cyclosporine metabolism. This review will summarize the current literature on phenotypes linked to this new promising CYP3A4 genetic marker SNP and discusses the potential clinical relevance.