セロトニン再取り込みトランスポーター遺伝子の社会的ストレスと多型領域は、雌のアカゲザルの中央モノアミン濃度に対するエストラジオール誘導の変化を修正します

心理社会的ストレスへの曝露は、不安やうつ病として現れる可能性のある感情的調節の混乱に関連しています。女性は男性よりもそのような精神病理学に苦しむ可能性が高く、ゴナダルステロイドの性ベースの違いがストレス誘発性の有害な健康結果の病因の重要な要因である可能性を示しています。オエストラジオール（E2）は、女性の気分と認知にプラスの影響を与えます。これは、セロトニンとドーパミンの神経伝達物質システムを調節するE2の能力に関連する可能性が高い効果です。さらに、セロトニン輸送体（5HTTLPR）をコードする遺伝子（SLC6A4）のプロモーター領域における多型の結果としての遺伝的変異も、行動と生理学を調節するE2の能力に影響を与える可能性があります。ただし、社会的ストレスへの曝露が5HTTLPRと相互作用して、行動と生理学のE2誘発性の変化に影響を与えるかどうかは不明のままです。本研究では、卵巣摘出された成体雌アカゲザルを使用して、セロブロ脊髄液サンプリングを使用した中央モノアミン代謝産物濃度に対するE2の急性および慢性効果を調査しました。さらに、モノアミン代謝産物レベルのE2誘導変化が、社会的従属と5HTTLPR多型の予測不可能なストレスによってどのように変更されるかを評価しました。セロトニン代謝産物5-ヒドロキシインド溶血酸のレベルは、SLC6A4の長いプロモーターの長さを持つドミナント雌のみでのみ慢性E2治療中に大幅に減少しました。E2の慢性投与は、社会的状態、5HTTLPR遺伝子型、またはそれらの相互作用に依存しない方法で、ドーパミン代謝産物ジヒロフェニル酢酸のレベルを低下させました。ドーパミンおよびセロトニン代謝産物の全体的なレベルは、下位の女性で増加しましたが、この社会的ストレスのこの効果は5HTTLPR遺伝子型の影響を受けませんでした。一緒に、これらのデータは、E2が中心神経伝達物質システムを調節する方法を強調し、女性サルの社会的従属が慢性の心理社会的ストレスがE2に対する感受性をどのように変化させるかを調べるための有効なモデルであることを示しています。中央の神経伝達物質代謝の変化が、E2とストレスへの長時間の曝露の結果としての行動と生理学にどのように影響するかを詳しく説明するために将来の研究が必要です。

Psychosocial stress exposure is linked to the disruption of emotional regulation that can manifest as anxiety and depression. Women are more likely to suffer from such psychopathologies than men, indicating that sex-based differences in gonadal steroids may be a key factor in the aetiology of stress-induced adverse health outcomes. Oestradiol (E2 ) positively influences mood and cognition in females, an effect likely related to the ability of E2 to modulate the serotonin and dopamine neurotransmitter systems. Furthermore, genetic variation as a result of the polymorphism in the promoter region of the gene (SLC6A4) encoding the serotonin transporter (5HTTLPR) also can influence the ability of E2 to modulate behaviour and physiology. However, it remains uncertain whether exposure to social stress interacts with the 5HTTLPR to influence E2 -induced changes in behaviour and physiology. The present study used ovariectomised adult female rhesus monkeys to investigate acute and chronic effects of E2 on central monoamine metabolite concentrations using cerobrospinal fluid sampling. We further assessed how E2 -induced changes in monoamine metabolite levels are modified by the unpredictable stress of social subordination and the 5HTTLPR polymorphism. Levels of the serotonin metabolite 5-hydroxyindoleacetic acid decreased significantly during chronic E2 treatment only in dominant females with the long promoter length of SLC6A4. Chronic administration of E2 decreased levels of the dopamine metabolite dihydrophenylacetic acid in a manner independent of the social status, 5HTTLPR genotype, or their interactions. Overall levels of dopamine and serotonin metabolites were increased in subordinate females, although this effect of social stress was not influenced by 5HTTLPR genotype. Together, these data emphasise how E2 can modulate central neurotransmitter systems and indicate that social subordination in female monkeys is a valid model for examining how chronic psychosocial stress alters sensitivity to E2 . Future studies are necessary to elaborate how changes in central neurotransmitter metabolism affect behaviour and physiology as a result of E2 and prolonged exposure to stress.