ヒトのウイルス感染に対するCD4 T細胞記憶反応は、期間やウイルスの持続性とは無関係に顕著な免疫剤を示しています

ウイルス感染に対するCD4 T細胞反応と、長期記憶への持続性については、免疫ドミナンスに関してはほとんど知られていない。最近または40年以上前に、モデルの自己制限ウイルス感染として、最近または40年以上前に、ワクシニアウイルス（VV）を免疫した人の各ウイルスタンパク質に対するCD4 T細胞反応性をテストしました。同様の検査は、モデル慢性感染症としてシンプレックスウイルス1（HSV-1）感染症のヘルペス患者で行われました。個々のウイルスタンパク質と反応性のある血液中のCD4 T細胞をカウントできる間接的な方法を使用しました。一人一人には、CD4 T細胞優位性階層が明確でした。上位4つのオープンリーディングフレームは、CD4ウイルス特異的T細胞の約40％を占めました。ワクチン性ウイルスに対する初期および長期の記憶CD4 T細胞応答は、抗原の幅と免疫型と比較して数学的に区別できませんでした。HSV-1抗原の慢性断続的な存在にもかかわらず、HSV-1のCD4 T細胞の優位性と多様性パターンは、ワクシニアウイルスで観察されたものと同一でした。免疫ドミナントCD4 T細胞抗原には、ビリオンに豊富に存在する長いタンパク質と短い非構造タンパク質の両方が含まれていました。限られたエピトープレベルと直接的なex vivoデータは、CD4 T細胞免疫型と顕著なものとも一致していました。ヒト記憶CD4 T細胞応答は、慢性および自己制限されたウイルス感染の両方に対して顕著な免疫ドミナンスのパターンを示しており、このパターンは抗原の非存在下で数十年にわたって持続できると結論付けています。

Little is known concerning immunodominance within the CD4 T-cell response to viral infections and its persistence into long-term memory. We tested CD4 T-cell reactivity against each viral protein in persons immunized with vaccinia virus (VV), either recently or more than 40 years ago, as a model self-limited viral infection. Similar tests were done with persons with herpes simplex virus 1 (HSV-1) infection as a model chronic infection. We used an indirect method capable of counting the CD4 T cells in blood reactive with each individual viral protein. Each person had a clear CD4 T-cell dominance hierarchy. The top four open reading frames accounted for about 40% of CD4 virus-specific T cells. Early and long-term memory CD4 T-cell responses to vaccinia virus were mathematically indistinguishable for antigen breadth and immunodominance. Despite the chronic intermittent presence of HSV-1 antigen, the CD4 T-cell dominance and diversity patterns for HSV-1 were identical to those observed for vaccinia virus. The immunodominant CD4 T-cell antigens included both long proteins abundantly present in virions and shorter, nonstructural proteins. Limited epitope level and direct ex vivo data were also consistent with pronounced CD4 T-cell immunodominance. We conclude that human memory CD4 T-cell responses show a pattern of pronounced immunodominance for both chronic and self-limited viral infections and that this pattern can persist over several decades in the absence of antigen.