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Bioanalysis2013Jan01Vol.5issue(1)

ヨウ素-129タンパク質およびペプチド薬物発達の微小脱化:ケーススタディとしてのエリスロポエチン

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

背景:マイクロドーシングは、薬理学的効果をもたらすために、動物データに基づいて計算された試験物質の用量の1/100でin vivoでの化合物の挙動を研究するための手法です。マイクロドッシングでは、使用はアクセラレータMS(AMS)で作られています。この研究では、(129)その後のAMS測定を伴うタンパク質のI標識が、治療タンパク質を使用して微小な研究を実施するのに適した方法であるかどうかを調査しました。ケーススタディとしてエリスロポエチン(EPO)を使用しました。 結果:Han-Wistarラットの(129)I標識EPOを用いた動物研究では、用量投与後に(129)I-EPOの増加が観察されます。半減期は、2つの異なるEPOで2および5.5時間であることがわかりました。これらの結果は、期待値に従っています。 結論:さらなる研究が必要ですが、(129)タンパク質のI標識は、バイオシミラーなどのペプチドおよびタンパク質薬物を使用したAMSマイクロドース研究の実行可能な方法のようです。

背景:マイクロドーシングは、薬理学的効果をもたらすために、動物データに基づいて計算された試験物質の用量の1/100でin vivoでの化合物の挙動を研究するための手法です。マイクロドッシングでは、使用はアクセラレータMS(AMS)で作られています。この研究では、(129)その後のAMS測定を伴うタンパク質のI標識が、治療タンパク質を使用して微小な研究を実施するのに適した方法であるかどうかを調査しました。ケーススタディとしてエリスロポエチン(EPO)を使用しました。 結果:Han-Wistarラットの(129)I標識EPOを用いた動物研究では、用量投与後に(129)I-EPOの増加が観察されます。半減期は、2つの異なるEPOで2および5.5時間であることがわかりました。これらの結果は、期待値に従っています。 結論:さらなる研究が必要ですが、(129)タンパク質のI標識は、バイオシミラーなどのペプチドおよびタンパク質薬物を使用したAMSマイクロドース研究の実行可能な方法のようです。

BACKGROUND: Microdosing is a technique for studying the behavior of compounds in vivo at 1/100th of the dose of a test substance calculated, based on animal data, to yield a pharmacologic effect. In microdosing, use is made of accelerator MS (AMS). In this study, we investigated whether (129)I-labeling of proteins with subsequent AMS measurements is a suitable method to perform microdose studies with therapeutic proteins. We used erythropoietin (EPO) as a case study. RESULTS: In an animal study with (129)I-labeled EPO in Han-Wistar rats, an increase of (129)I-EPO is observed after dose administration. The half-life was found to be 2 and 5.5 h for two different EPOs. These results are in accordance with expected values. CONCLUSION: Although further research is required, (129)I-labeling of proteins seems a feasible method for AMS microdose studies with peptide and protein drugs, such as biosimilars.

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