[グルカゴン様ペプチド-1類似体とインスリンによる併用療法：冠動脈疾患患者の適応と禁忌]

2型糖尿病は、インスリン作用の障害と、インスリン需要の強化を補う膵臓β細胞の障害を特徴とする進行性疾患です。病気の進行性のために、多くの人は血糖コントロールを維持するためにインスリン補充療法を必要とします。これらの状況での治療の強化は、通常、体重増加と低血糖のリスク増加をもたらします。これは、心血管リスクプロファイルの悪化に関連し、治療の遵守に関連する2つの望ましくないイベントです。糖尿病市場へのグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）アナログ（エキセナチドおよびリラグルチド）の導入は、2型糖尿病の治療に対する新しい治療アプローチを提供します。GLP-1類似体は、インスリン分泌を増加させ、グルコース依存的にグルカゴン分泌を阻害し、血糖コントロールを低血糖のリスクが低いことをもたらします。GLP-1アナログは減量も促進し、血圧および心血管リスクマーカーに有益な影響を及ぼします。GLP-1アナログとインスリンの組み合わせは、グルコースコントロールを維持し、通常はインスリン療法に関連する副作用を減衰させるのに非常に効果的かもしれません。レトロスペクティブおよび前向き臨床研究の両方からのデータは、GLP-1類似体とインスリンの組み合わせの治療可能性をサポートしており、通常、体重増加の減少、低血糖の低い発生率、インスリン療法の確立されたインスリン療法に関連する血糖コントロールに有益な効果を示します。このレビューでは、GLP-1類似体の組み合わせを使用するための病態生理学的根拠について説明し、この治療戦略の有効性を評価した臨床研究のデータが要約されています。

Type 2 diabetes mellitus is a progressive disease characterized by an impairment of insulin action, and failure of pancreatic β-cells to compensate for the enhanced insulin demand. Owing to the progressive nature of the disease, many individuals require insulin replacement therapy to maintain glycemic control. Intensification of treatment in these circumstances usually results in weight gain and increased risk of hypoglycemia, two undesirable events that are associated with a worse cardiovascular risk profile and decreased adherence to treatment. The introduction of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogs (exenatide and liraglutide) into the diabetes market offers a new therapeutic approach to the treatment of type 2 diabetes. GLP-1 analogs increase insulin secretion and inhibit glucagon secretion in a glucose-dependent manner, thus conferring glycemic control with a low risk of hypoglycemia. GLP-1 analogs also promote weight loss, and have beneficial effects on blood pressure and cardiovascular risk markers. The combination of GLP-1 analogs and insulin might be highly effective to maintain glucose control, and to attenuate the adverse effects usually associated with insulin therapy. Data from both retrospective and prospective clinical studies support the therapeutic potential of the combination of GLP-1 analogs and insulin, usually showing beneficial effects on glycemic control associated with reduced weight gain, low incidence of hypoglycemia and, in established insulin therapy, reduction in insulin dose. In this review, the pathophysiological rationale for using the combination of GLP-1 analogs is discussed, and data from clinical studies that have evaluated the efficacy of this treatment strategy are summarized.