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カフェインは、アデノシン受容体をブロックする能力により、運動の活性化を誘導します。カフェインはいくつかのメチルキサンチンに代謝され、パラキサンチンはヒトの主要な代謝物です。この研究では、ラットでは、カフェインまたはカフェイン、テオフィリン、テオブロミンの他の2つの主要な代謝産物よりも、パラクサンチンが運動性の活性化効果が強いことを示しています。前述のカフェインについて説明したように、パラキサンチンの運動を活性化する用量は、アデノシンA（2a）受容体アゴニストよりもアデノシンA（1）の運動抑制効果をより効率的に打ち消します。薬物識別実験では、テオフィリンとは異なり、カフェリンとは異なり、カフェインの最大運動活性化用量を識別するように訓練されたラットの実験では、パラキサンチンの行動効果におけるアデノシン拮抗作用以外の追加メカニズムの存在を示唆するカフェインに不十分になりました。一酸化窒素阻害剤N（G） - ニトロ-L-アルギニンメチルエステル（L-NAME）による前処理は、カフェインではなく、パラキサンチンの運動活性化効果を減少させました。一方、選択的CGMPを摂取するホスホジエステラーゼPDE9阻害剤Bay 73-6691による前処理は、カフェインによって誘導されるがパラクサンチンではない運動活性を増加させました。ex vivo実験により、カフェインではなくパラクサンチンがラット線条体にCGMPの蓄積を誘導できることが実証されました。最後に、in vivo微小透析実験により、カフェインではなくパラクサンチンが、背外側線条体のドーパミンの細胞外レベルを有意に増加させることが示されました。これらの発見は、CGMPを摂取するPDEの阻害が、パラキサンチンの急性投与の運動活性化効果に関与していることを示しています。現在の結果は、パラクサンチンのユニークな精神刺激剤プロファイルを示しており、これは人間のカフェインの強化効果に寄与する可能性があります。
カフェインは、アデノシン受容体をブロックする能力により、運動の活性化を誘導します。カフェインはいくつかのメチルキサンチンに代謝され、パラキサンチンはヒトの主要な代謝物です。この研究では、ラットでは、カフェインまたはカフェイン、テオフィリン、テオブロミンの他の2つの主要な代謝産物よりも、パラクサンチンが運動性の活性化効果が強いことを示しています。前述のカフェインについて説明したように、パラキサンチンの運動を活性化する用量は、アデノシンA（2a）受容体アゴニストよりもアデノシンA（1）の運動抑制効果をより効率的に打ち消します。薬物識別実験では、テオフィリンとは異なり、カフェリンとは異なり、カフェインの最大運動活性化用量を識別するように訓練されたラットの実験では、パラキサンチンの行動効果におけるアデノシン拮抗作用以外の追加メカニズムの存在を示唆するカフェインに不十分になりました。一酸化窒素阻害剤N（G） - ニトロ-L-アルギニンメチルエステル（L-NAME）による前処理は、カフェインではなく、パラキサンチンの運動活性化効果を減少させました。一方、選択的CGMPを摂取するホスホジエステラーゼPDE9阻害剤Bay 73-6691による前処理は、カフェインによって誘導されるがパラクサンチンではない運動活性を増加させました。ex vivo実験により、カフェインではなくパラクサンチンがラット線条体にCGMPの蓄積を誘導できることが実証されました。最後に、in vivo微小透析実験により、カフェインではなくパラクサンチンが、背外側線条体のドーパミンの細胞外レベルを有意に増加させることが示されました。これらの発見は、CGMPを摂取するPDEの阻害が、パラキサンチンの急性投与の運動活性化効果に関与していることを示しています。現在の結果は、パラクサンチンのユニークな精神刺激剤プロファイルを示しており、これは人間のカフェインの強化効果に寄与する可能性があります。
Caffeine induces locomotor activation by its ability to block adenosine receptors. Caffeine is metabolized to several methylxanthines, with paraxanthine being the main metabolite in humans. In this study we show that in rats paraxanthine has a stronger locomotor activating effect than caffeine or the two other main metabolites of caffeine, theophylline and theobromine. As previously described for caffeine, the locomotor activating doses of paraxanthine more efficiently counteract the locomotor depressant effects of an adenosine A(1) than an adenosine A(2A) receptor agonist. In drug discrimination experiments in rats trained to discriminate a maximal locomotor activating dose of caffeine, paraxanthine, unlike theophylline, generalized poorly to caffeine suggesting the existence of additional mechanisms other than adenosine antagonism in the behavioral effects of paraxanthine. Pretreatment with the nitric oxide inhibitor N(G)-nitro-l-arginine methyl ester (l-NAME) reduced the locomotor activating effects of paraxanthine, but not caffeine. On the other hand, pretreatment with the selective cGMP-preferring phosphodiesterase PDE9 inhibitor BAY 73-6691, increased locomotor activity induced by caffeine, but not paraxanthine. Ex vivo experiments demonstrated that paraxanthine, but not caffeine, can induce cGMP accumulation in the rat striatum. Finally, in vivo microdialysis experiments showed that paraxanthine, but not caffeine, significantly increases extracellular levels of dopamine in the dorsolateral striatum, which was blocked by l-NAME. These findings indicate that inhibition of cGMP-preferring PDE is involved in the locomotor activating effects of the acute administration of paraxanthine. The present results demonstrate a unique psychostimulant profile of paraxanthine, which might contribute to the reinforcing effects of caffeine in humans.
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