テトロドトキシンの分子神秘性

多くの点で、テトロドトキシン（TTX）は典型的な天然毒素です。10μg/kg（腹腔内）、16μg/kg（皮下）、および332μg/kg（経口）の範囲のマウスのLD（50）値を持つ哺乳類に対して明確に毒性があります（Kao、1966）。そのバイオスリートステータスは、米国保健福祉省による「選択エージェント」としてのリストによって認識されています。これには、「人間と動物の両方の健康に深刻な脅威をもたらす可能性がある」（http://www.selectagents.gov/）。明確に定義された細胞ターゲット（すなわち、NAVチャネル）と薬理学的作用モード（すなわち、神経および筋肉活動電位のブロック）を持ち、神経科学における不可欠な化学ツールです。それは海洋および地球の生態系に広く分布しており、そこでは捕食者とプレー関係の化学生態学に役割を果たし、TTX耐性の進化的選択を促進します（Hanifin、2010; Williams、2010; Zimmer and Ferrer、2007）。最後に、TTXは、以下の選択された要約に示されているように、その自然史と分子相互作用の多くの魅力的な側面に起因する科学的伝承の特定の神秘性を取得しました。追加情報は、他の優れたレビューに記載されています（Fozzard and Lipkind、2010; Kao、1966; Lee and Ruben、2008; Narahashi、2001、2008）。

In many respects tetrodotoxin (TTX) is the quintessential natural toxin. It is unequivocally toxic to mammals with LD(50) values for mice in the range of 10 μg/kg (intraperitoneal), 16 μg/kg (subcutaneous), and 332 μg/kg (oral) (Kao, 1966). Its biothreat status is recognized by its listing as a "Select Agent" by the US Department of Health and Human Services which includes regulated agents "determined to have the potential to pose a severe threat to both human and animal health" (http://www.selectagents.gov/). It has a well-defined cellular target (i.e., NaV channels) and pharmacological mode of action (i.e., block of nerve and muscle action potentials), and it is an indispensable chemical tool in neuroscience. It is widely distributed in marine and terrestrial ecosystems where it plays a role in the chemical ecology of predator-prey relationships and drives evolutionary selection of TTX-resistance (Hanifin, 2010; Williams, 2010; Zimmer and Ferrer, 2007). Lastly, TTX has acquired a certain mystique in scientific lore attributable to many fascinating aspects of its natural history and molecular interactions as presented in selected summary below. Additional information may be found in other excellent reviews (Fozzard and Lipkind, 2010; Kao, 1966; Lee and Ruben, 2008; Narahashi, 2001, 2008).