Gタンパク質共役受容体ファミリーCグループ6サブタイプA（GPRC6A）受容体は、グルタグ細胞からのアミノ酸誘導グルカゴン様ペプチド-1分泌に関与しています

アミノ酸は、腸L細胞からのグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）の分泌を呼び起こす食物栄養素ですが、アミノ酸が腸L細胞からのGLP-1分泌を調節する正確な分子メカニズムは不明のままです。ここでは、Gタンパク質共役受容体（GPCR）ファミリーCグループ6サブタイプA（GPRC6A）が、腸内L細胞株GLUTAGからのアミノ酸誘導GLP-1分泌に関与していることを示します。l-ウニチンの適用により、グルタグ細胞における細胞内Ca（2+）濃度（[Ca（2+）]（i））が増加しました。GPRC6A受容体拮抗薬、ホスホリパーゼC阻害剤、またはIP（3）受容体拮抗薬の適用により、L-ウニチン誘発[Ca（2+）]（I）の増加が大幅に抑制されました。[Ca（2+）]（i）の増加は、L-エルニチンによって刺激されたことがGLP-1分泌と相関し、L-ウルニチン刺激が用量依存的にエキソサイトーシスを増加させることがわかりました。さらに、特定の小さな干渉RNA（siRNA）による内因性GPRC6Aの枯渇は、L-ウニチン誘発[Ca（2+）]（I）増加とGLP-1分泌を阻害しました。まとめると、これらの発見は、GPRC6A受容体がGLP-1分泌を促進するグルタグ細胞のアミノ酸センサーとして機能することを示唆しています。

Although amino acids are dietary nutrients that evoke the secretion of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) from intestinal L cells, the precise molecular mechanism(s) by which amino acids regulate GLP-1 secretion from intestinal L cells remains unknown. Here, we show that the G protein-coupled receptor (GPCR), family C group 6 subtype A (GPRC6A), is involved in amino acid-induced GLP-1 secretion from the intestinal L cell line GLUTag. Application of l-ornithine caused an increase in intracellular Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)) in GLUTag cells. Application of a GPRC6A receptor antagonist, a phospholipase C inhibitor, or an IP(3) receptor antagonist significantly suppressed the l-ornithine-induced [Ca(2+)](i) increase. We found that the increase in [Ca(2+)](i) stimulated by l-ornithine correlated with GLP-1 secretion and that l-ornithine stimulation increased exocytosis in a dose-dependent manner. Furthermore, depletion of endogenous GPRC6A by a specific small interfering RNA (siRNA) inhibited the l-ornithine-induced [Ca(2+)](i) increase and GLP-1 secretion. Taken together, these findings suggest that the GPRC6A receptor functions as an amino acid sensor in GLUTag cells that promotes GLP-1 secretion.