ヒトケモカインCXCL14のN末端が切り捨てられた変異体には生物活性があります

ケモカインは、以下に関与するサイトカインのスーパーファミリーのメンバーです。（i）感染部位への細胞移動。または（ii）免疫応答中の細胞ストレス。ヒトCXCL14/BRAKは、すべての正常な組織で発現する単球選択的なケモカインですが、いくつかの癌の発生にも関与しています。CXCL14のN末端切断された変異体、ΔCXCL14の発現、構造特性、および生物学的活性について説明します。ここでは、最初の11残基と2つの拡散橋が除去されました。この種は、そのタンパク質の折りたたみ、安定性、機能のために、ディスルフィド結合の生物学的重要性とCXCL14の柔軟なN末端を分析するために設計しました。変異体ΔcxCl14は、膵臓癌細胞の移動を伴うin vitroアッセイで示唆されているように、生物学的に活性ですが、蛍光、CD、およびNMRで示唆されるように、その構造も十分に固定されていません。このケモカインの構造を維持するには、拡散橋は重要であると結論付けていますが、CXCL14種の生物活性には必要ありません。

Chemokines are members of the superfamily of cytokines involved in: (i) cell migration to sites of infection; or (ii) cellular stress during an immune response. Human CXCL14/BRAK is a monocyte-selective chemokine expressed in all normal tissues, but is also involved in the development of several cancers. We describe the expression, structural characterization and biological activity of an N-terminal truncated mutant of CXCL14, ΔCXCL14, where the first eleven residues and the two disulphide bridges were removed. We designed this species in order to analyse the biological importance of the disulphide bonds and the flexible N terminus of CXCL14 for its protein folding, stability and function. The mutant ΔCXCL14 is biologically active, as suggested by the in vitro assays with migration of pancreatic cancer cells, but also its structure is not well-fixed, as suggested by fluorescence, CD and NMR. We conclude that the disulphide bridges are important in maintaining the structure of this chemokine, but they are not necessary for the biological activity of CXCL14 species.