癌治療と予防におけるケルセチンによるmTORシグナル伝達の阻害

ケルセチンは、私たちの毎日の食事に豊富な微量栄養素です。いくつかの有益な健康への影響は、慢性炎症やアテローム性動脈硬化に対する影響を緩和するなど、このバイオフラボノイドの食事摂取に関連しています。さまざまなin vitroデータは、複数のがん関連経路との相互作用を通じてがん治療目的でケルセチンを使用する可能性を示しています。これらの中で、最近のデータは、ケルセチンが癌細胞のmTOR活性を阻害できることを明らかにしています。ケルセチンによるmTORシグナル伝達経路の阻害は直接報告されており、PI3K依存性Akt刺激、AMP依存性プロテインキナーゼ活性化、およびハマルティンのアップレギュレーションとの干渉からさらに推測できます。ケルセチンがmTOR活性とPI3K/AKTシグナル伝達経路の活性化の両方を妨害する能力により、ケルセチンは二重特異的MTOR/PI3K阻害剤として機能する利点を与えます。しばしば癌で過活性化されるmTOR複合体は、細胞の成長、タンパク質生合成、オートファジーにつながる本質的な経路を制御する恒常性の重要な調節因子です。ケルセチンが複数の経路によるmTOR活性を阻害する能力により、そうでなければ安全なバイオフラボノイドは、mTOR規制緩和に関連する癌や他の疾患の治療のための興味深いツールになります。

Quercetin is an abundant micronutrient in our daily diet. Several beneficial health effects are associated with the dietary uptake of this bioflavonoid, including alleviating effects on chronic inflammation and atherosclerosis. A variety of in vitro data indicate a possible use of quercetin for cancer treatment purposes through its interaction with multiple cancer-related pathways. Among these, recent data reveal that quercetin can inhibit mTOR activity in cancer cells. Inhibition of the mTOR signaling pathway by quercetin has directly been described and can further be deduced from its interference with PI3K-dependent Akt stimulation, AMP-dependent protein kinase activation and hamartin upregulation. The ability of quercetin to interfere with both mTOR activity and activation of the PI3K/Akt signaling pathway gives quercetin the advantage to function as a dual-specific mTOR/PI3K inhibitor. The mTOR complex, often hyperactivated in cancer, is a crucial regulator of homeostasis controlling essential pathways leading to cell growth, protein biosynthesis and autophagy. The ability of quercetin to inhibit mTOR activity by multiple pathways makes this otherwise safe bioflavonoid an interesting tool for the treatment of cancers and other diseases associated with mTOR deregulation.