WT1固有のヘルパーアクティビティを備えた機能的ヒトTH17クローン

TH17は、さまざまな炎症性および自己免疫疾患の病因に重要な役割を果たします。腫瘍免疫におけるTh17の重要性も示唆されていますが、腫瘍関連抗原特異的Th17の正確な役割は、特にヒトでは依然としてあまり理解されていません。我々は以前、腫瘍関連抗原ウィルムズ腫瘍遺伝子1（WT1）産物に由来する16メリのヘルパーエピトープ、およびWT1332特異的Th1クローンを確立したWT1332を特定しました。本研究では、WT1特異的Th17クローンは、ヒトTh17偏光条件下でWT1332ヘルパーペプチドを伴う末梢血単核細胞の刺激によって確立されました。WT1特異的Th17クローンは、抗原刺激特異的な方法で従来のCD4（+）T細胞の増殖のためのヘルパー関数を示しました。これは、抗原（WT1332）特異性と抗原特異的ヘルパー活性の両方を備えた機能的Th17クローンの確立の最初の報告です。ここで確立されたTh17クローンと抗原特異的Th17クローンを確立する方法は、腫瘍免疫におけるヒトTh17の役割をさらに分析するための有用なツールであるべきです。

Th17 plays important roles in the pathogenesis of various inflammatory and autoimmune diseases. Although the importance of Th17 in tumor immunity has also been suggested, precise roles of tumor-associated antigen-specific Th17 still remain poorly understood, especially in humans. We previously identified WT1332, a 16-mer helper epitope derived from tumor-associated antigen Wilms' tumor gene 1 (WT1) product, and WT1332-specific Th1 clones were established. In the present study, WT1-specific Th17 clones were established by the stimulation of peripheral blood mononuclear cells with the WT1332 helper peptide under human Th17-polarizing conditions. The WT1-specific Th17 clone exhibited the helper function for proliferation of conventional CD4(+) T cells in the antigenic stimulation-specific manner. This is the first report of establishment of functional Th17 clones with both antigen (WT1332) specificity and antigen-specific helper activity. Th17 clones established here and the method to establish antigen-specific Th17 clones should be a useful tool to further analyze the roles of human Th17 in tumor immunity.