立体構造に拘束されたフェニルアラニン残基で置換されたホルミルペプチドは、ヒト好中球の選択的免疫応答を誘発します

ホルミルメット-LEU-PHE-OH（FMLP）は、ホルミルペプチド受容体、FPR1およびFPR2に結合し、ヒト好中球における移動とスーパーオキシドアニオンの産生を呼び起こします。より効果的で選択的なリガンドを得るために、シクロプロパンフェニルアラニンの4つの異性体でPHE残基を置換したFMLP類似体を合成しました。Z異性体ペプチドは移動とスーパーオキシドアニオンの両方の産生の両方を誘導しましたが、E異性体ペプチドは走化性のみを誘発しました。相同受容体の脱感作実験により、E-異性体ペプチドがFPR2に結合したことが明らかになりました。走化性の選択的アゴニストは、細胞内カルシウム濃度を増加させることなくFPR2に結合しますが、E異性ペプチドは濃度をFMLPと同じレベルに上昇させました。報告されている選択的アゴニストの選択性とphephe-sustituted類似体のメカニズムの理解は、受容体リガンド相互作用とヒト好中球の生物学的反応との関係を明らかにするのに役立つはずです。

Formyl-Met-Leu-Phe-OH (fMLP) binds to formyl peptide receptors, FPR1 and FPR2, and evokes migration and superoxide anion production in human neutrophils. To obtain a more effective and selective ligand, fMLP analogs in which the Phe residue was substituted with four isomers of cyclopropanephenylalanine were synthesized. While Z-isomer peptides induced both migration and superoxide anion production, E-isomer peptides elicited only chemotaxis. Homologous receptor desensitization experiments revealed that E-isomer peptides bound to FPR2. Although a selective agonist of chemotaxis also binds to FPR2 without increasing intracellular calcium concentration, E-isomer peptide elevated the concentration to the same level as fMLP. Understanding of mechanisms responsible for the selectivity of the reported selective agonists and ∇Phe-substituted analogs should prove useful for revealing the relationship between receptor-ligand interactions and biological responses of human neutrophils.