軽度の高コレステロール血症は、脳の微小循環に対する高血圧の炎症誘発性およびプロトンバン性効果を鈍らせる

白血球と血小板接着の増加は、高血圧（HTN）または高コレステロール血症（HCH）のいずれかのマウスの脳血脈で観察されますが、HTNとHCHの組み合わせが、脳脊髄式の白血球および血小板補充に匹敵する効果を発揮するかどうかは不明のままです。したがって、HCHは、マウスHTNの2つのモデルの大脳静脈における血小板と白血球の接着、および血液脳関門（BBB）透過性を変化させるかどうかを調べました。両方のモデルで、マウスを正常またはコレステロール濃縮食のいずれかに置いた。脳静脈の付着性白血球と血小板の強化された動員は、HCHの非存在下では両方のHTNモデルで認められましたが、その存在下では認められませんでした。BBB透過性のANG II誘発性の増加は、HCHによっても減衰しました。HCHマウスでは、総リポタンパク質（HDL）コレステロールレベルが上昇しました。白血球および血小板接着のHTN誘発性の増加は、アポリポタンパク質A-Iトランスジェニックマウス（APOA1-TG）で減衰し、ApoA1マイメティックペプチド、4fで処理した野生型マウスで鈍化しました。我々の発見は、軽度のHCHがHTNに対する脳微小血管反応を著しく鈍化させ、HDLがHCHのこの有益な効果を媒介する役割を持っている可能性があることを示しています。

Although an increased leukocyte and platelet adhesion is observed in cerebral venules of mice with either hypertension (HTN) or hypercholesterolemia (HCh), it remains unclear whether the combination of HTN and HCh exerts a comparable effect on leukocyte and platelet recruitment in the cerebral microvasculature. Thus, we examined whether HCh alters platelet and leukocyte adhesion, and blood-brain barrier (BBB) permeability, in cerebral venules in two models of murine HTN: DOCA salt-induced and angiotensin II (Ang II) induced. In both models, the mice were placed on either a normal or cholesterol-enriched diet. An enhanced recruitment of adherent leukocytes and platelets in cerebral venules was noted in both HTN models in the absence of HCh, but not in its presence. The Ang II-induced increase in BBB permeability was attenuated by HCh as well. Both total and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol levels were elevated in the HCh mice. The HTN-induced increase in leukocyte and platelet adhesion was attenuated in apolipoprotein A-I transgenic mice (ApoA1-Tg) and blunted in wild-type mice treated with the ApoA1 mimetic peptide, 4F. Our findings indicate that mild HCh significantly blunts the cerebral microvascular responses to HTN and that HDL may have a role in mediating this beneficial effect of HCh.