IL-1BETA刺激ヒト結腸上皮細胞におけるNF-Kappab、IL-6およびIL-8の発現に対するフィチン酸の効果

腸上皮細胞は、インターロイキン-6（IL-6）やインターロイキン-8（IL-8）などの炎症誘発性サイトカインの発現と分泌を介した粘膜免疫および炎症反応において重要な役割を果たします。両方のインターロイキンの発現は、核因子KB（NF-Kappab）によって調節されています。フィチン酸（IP6）は、高繊維食の重要な成分です。4 mmに達する濃度のヒトの大きな腸に生理学的に存在します。抗酸化剤や抗腫瘍活性を含む多面的な健康の有益な効果を示します。最近の研究では、IP6が炎症性サイトカイン分泌の調節を通じて腸上皮の免疫機能を調節できることが示されました。この研究の目的は、IL-6およびIL-8の発現に対するIP6の効果、ならびにIL-1BETAで刺激されたCACO-2細胞におけるNF-Kappabおよびその阻害剤イカパバルファのP50およびP65サブユニットを分析することでした。細胞におけるmRNA発現の運動学的研究は、1および2.5 mM IP6で3、6、および12時間の治療後に行われました。遺伝子発現の定量化は、リアルタイムQRT-PCR技術を使用して実行されました。すべての使用濃度でのIP6は、P65遺伝子の転写に影響を与えず、CACO-2細胞におけるP50およびイカッパバルファ遺伝子の調節発現には影響しませんでした。IP6で細胞を処理すると、IL-6（3および6時間）とIL-8発現（3時間）の両方で著しい減少が生じました。これらの研究の結果は、IP6がNF-Kappab、その阻害剤イカッパバルファおよび炎症誘発性サイトカインIL-6およびIL-8のP50サブユニットをコードする遺伝子の転写活性に影響を与えることにより、腸上皮に免疫調節効果を発揮する可能性があることを示唆しています。

Intestinal epithelial cells play an important role in the mucosal immune and inflammatory reactions via the expression and secretion of proinflammatory cytokines such as interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8). The expression of both interleukins is regulated by nuclear factor KB (NF-kappaB). Phytic acid (IP6) is an essential component of high fiber diet. It is physiologically present in the human large gut at concentrations reaching 4 mM. It exhibits pleiotropic health beneficial effects including anti-oxidant and anti-tumor activities. Recent studies showed that IP6 can modulate immune functions of intestinal epithelium through regulation of proinflammatory cytokines secretion. The aim of this study was to analyze the effect of IP6 on the expression of IL-6 and IL-8 as well as p50 and p65 subunits of NF-kappaB and its inhibitor IkappaBalpha in Caco-2 cells stimulated with IL-1beta. A kinetic study of mRNAs expression in cells was performed after their treatment with 1 and 2.5 mM IP6 for 3, 6 and 12 h. Quantification of the genes expression was carried out using real time QRT-PCR technique. IP6 at all used concentrations had no influence on transcription of p65 gene and modulated expression of p50 and IkappaBalpha genes in Caco-2 cells. Treatment of cells with IP6 resulted in a marked decrease in both IL-6 (at 3 and 6 h) and IL-8 expression (3 h). The results of these studies suggest that IP6 may exert immunoregulatory effects on intestinal epithelium by influencing transcriptional activity of genes encoding p50 subunit of NF-kappaB, its inhibitor IkappaBalpha and proinflammatory cytokines IL-6 and IL-8.