マウスにおけるジニトロフルオロベンゼンおよびオキサゾロン誘発性接触過敏症における細胞毒性Tリンパ球抗原-4-免疫グロブリンを使用した共刺激遮断の局所的および全身的効果

細胞毒性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4） - 免疫グロブリン（Ig）は、in vivoとin vitroの両方で免疫抑制特性を持っていますが、CTLA-4-IGがin vivoでイムノスポッションシャを行使するメカニズムについてはまだ不明です。この研究の目的は、接触過敏症（CHS）のマウスモデルにおけるCTLA-4-IGの効果を調査することでした。CTLA-4-IGの存在下または非存在下での炎症反応は、挑戦後の感作動物の耳の厚さの増加を測定することにより評価されました。ジニトロフルオロベンゼン（DNFB）とオキサゾロン誘発CHの両方で、耳の腫れの用量依存性抑制が観察されました。抑制効果は、CTLA-4-IGの循環レベルがない場合でも、投与後3週間後も存在していました。さらに、CTLA-4-IGは、感作後の排出リンパ節内のT細胞の活性化を阻害し、樹状細胞とB細胞の両方の成熟レベルに影響を与えることが示されました。さらに、CTLA-4-IGは、炎症を起こした耳組織に活性化されたCD8（+）T細胞の浸潤を減少させ、局所的および全身性炎症を抑制します。最後に、我々の結果は、CTLA-4-IGが感作段階で主に免疫抑制効果があることを示唆しています。CTLA-4-IGは、DNFBおよびオキサゾロン誘発性炎症の両方の長期免疫抑制を誘導すると結論付けており、私たちのデータは、DNFBおよびオキサゾロン誘発CHSの両方でこの化合物の効果を比較し、CTLA-4-IGが局所炎症効果を介した局所炎症効果の両方を介した局所炎症効果の両方を介して閉じ込めることを示すために最初に比較したと結論付けています。感作フェーズ。

Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4)-immunoglobulin (Ig) has immunosuppressive properties both in vivo and in vitro, but much is still unknown about the mechanisms by which CTLA-4-Ig exerts its immunosuppressive activities in vivo. The aim of this study was to investigate the effect of CTLA-4-Ig in a mouse model of contact hypersensitivity (CHS). The inflammatory response in the presence or absence of CTLA-4-Ig was evaluated by measuring the increase in ear thickness in sensitized animals after challenge. We observed a dose-dependent suppression of the ear swelling in both dinitrofluorobenzene (DNFB)- and oxazolone-induced CHS. The suppressive effect was still present 3 weeks after administration, even in the absence of circulating levels of CTLA-4-Ig. It was further shown that CTLA-4-Ig inhibits activation of T cells in the draining lymph node after sensitization and affects the maturation level of both dendritic cells and B cells. Furthermore, CTLA-4-Ig reduces infiltration of activated CD8(+) T cells into the inflamed ear tissue and suppresses both local and systemic inflammation, as illustrated by reduced expression of cytokines and chemokines in the inflamed ear and a reduced level of acute-phase proteins in circulation. Finally, our results suggest that CTLA-4-Ig has a mainly immunosuppressive effect during the sensitization phase. We conclude that CTLA-4-Ig induces long-term immunosuppression of both DNFB- and oxazolone-induced inflammation and our data are the first to compare the effect of this compound in both DNFB- and oxazolone-induced CHS and to show that CTLA-4-Ig exerts an immunosuppressive effect on both local and systemic inflammatory mediators which is mediated principally during the sensitization phase.