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目的：ヘビ毒液成分ロドセチン-αβ（RCαβ）は、内皮細胞の運動性をα2β1インテグリン非依存的に刺激します。私たちは、その細胞および分子メカニズムを解明することを目指しました。 方法と結果：タンパク質化学的方法によるRCαβの新規標的として、ニューロピリン-1（NRP1）を特定しました。RCαβおよび血管内皮成長因子（VEGF） - NRP1に熱心に結合します。NRP1は、VEGF受容体2コレセプターとして作用する代わりに、CMETでのRCαβ治療に関連しています。さらに、細胞ベースのELISAおよびキナーゼ阻害剤の研究は、RCαβがチロシン1234/1235 [修正]のリン酸化、したがってCMETの活性化を誘導することを示しました。その結果、パキシリンはY31でリン酸化されます。これは、ストリークのような焦点癒着から細胞周囲のスポット様焦点接点に再配布され、α2β1インテグリンとともに細胞マトリックスの相互作用を調節します。コルタクチンは、ラメリポディアの皮質アクチンネットワークの分岐に関与している細胞周囲に豊富ですが、焦点癒着から放射される張力を負担するアクチンストレス繊維は、RCαβ治療の焦点付着マーカーであるZyxinと一緒に消失します。 結論：我々のデータは、（1）NRP1がRCαβなどの毒液成分の新しいターゲットであることを示しています。（2）CMETに結合されたNRP1は、パキシリンリン酸化を含む方法で細胞マトリックス相互作用のタイプを調節します。（3）細胞マトリックス相互作用の変化により、内皮細胞の移動と細胞力管理が決定されます。
目的：ヘビ毒液成分ロドセチン-αβ（RCαβ）は、内皮細胞の運動性をα2β1インテグリン非依存的に刺激します。私たちは、その細胞および分子メカニズムを解明することを目指しました。 方法と結果：タンパク質化学的方法によるRCαβの新規標的として、ニューロピリン-1（NRP1）を特定しました。RCαβおよび血管内皮成長因子（VEGF） - NRP1に熱心に結合します。NRP1は、VEGF受容体2コレセプターとして作用する代わりに、CMETでのRCαβ治療に関連しています。さらに、細胞ベースのELISAおよびキナーゼ阻害剤の研究は、RCαβがチロシン1234/1235 [修正]のリン酸化、したがってCMETの活性化を誘導することを示しました。その結果、パキシリンはY31でリン酸化されます。これは、ストリークのような焦点癒着から細胞周囲のスポット様焦点接点に再配布され、α2β1インテグリンとともに細胞マトリックスの相互作用を調節します。コルタクチンは、ラメリポディアの皮質アクチンネットワークの分岐に関与している細胞周囲に豊富ですが、焦点癒着から放射される張力を負担するアクチンストレス繊維は、RCαβ治療の焦点付着マーカーであるZyxinと一緒に消失します。 結論：我々のデータは、（1）NRP1がRCαβなどの毒液成分の新しいターゲットであることを示しています。（2）CMETに結合されたNRP1は、パキシリンリン酸化を含む方法で細胞マトリックス相互作用のタイプを調節します。（3）細胞マトリックス相互作用の変化により、内皮細胞の移動と細胞力管理が決定されます。
OBJECTIVE: The snake venom component rhodocetin-αβ (RCαβ) stimulates endothelial cell motility in an α2β1 integrin-independent manner. We aimed to elucidate its cellular and molecular mechanisms. METHODS AND RESULTS: We identified neuropilin-1 (Nrp1) as a novel target of RCαβ by protein-chemical methods. RCαβ and vascular endothelial growth factor (VEGF)-A avidly bind to Nrp1. Instead of acting as VEGF receptor 2 coreceptor, Nrp1 associates upon RCαβ treatment with cMet. Furthermore, cell-based ELISAs and kinase inhibitor studies showed that RCαβ induces phosphorylation of tyrosines 1234/1235 [corrected] and thus activation of cMet. Consequently, paxillin is phosphorylated at Y31, which is redistributed from streak-like focal adhesions to spot-like focal contacts at the cell perimeter, along with α2β1 integrin, thereby regulating cell-matrix interactions. Cortactin is abundant in the cell perimeter, where it is involved in the branching of the cortical actin network of lamellipodia, whereas tensile force-bearing actin stress fibers radiating from focal adhesions disappear together with zyxin, a focal adhesion marker, on RCαβ treatment. CONCLUSIONS: Our data demonstrate that (1) Nrp1 is a novel target for venom components, such as RCαβ; (2) Nrp1 coupled to cMet regulates the type of cell-matrix interactions in a manner involving paxillin phosphorylation; and (3) altered cell-matrix interactions determine endothelial cell migration and cellular force management.
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