急性統合失調症に対するアセナピンの有効性のメタ分析：プラセボおよびその他の抗精神病薬との比較

コンテキスト：アセナピンは、米国の統合失調症の承認された治療法です。 目的：メタ分析は、プラセボや他の抗精神病薬と比較して、急性統合失調症におけるアセナピンの有効性を評価するために実施されました。 データソース：アセナピン開発プログラムからの4つのアセナピン試験がメタ分析のためにプールされました。アセナピンとプラセボ治療効果を他の抗精神病薬と比較するために、以前に公開されたメタ分析に統合されたアセナピンデータを追加しました。アセナピンと他の第2世代の抗精神病薬（SGA）の比較有効性については、2番目の公開されたメタ分析からのデータを4つのアセナピン試験と組み合わせました。 データ分析：有効性を評価するために、アセナピンおよびその他の抗精神病薬で陽性症候群スケール（PANS）の平均変化を調べました。臨床的関連性を評価するために、治療反応のPANSS応答率と関連するオッズ比（OR）を評価しました。SGAの相対的な有効性を評価するために、PANSSの合計スコアの変化を伴うネットワークメタ分析は、2つの公開されたメタ分析とアセナピンデータを使用して実施しました。 結果：アセナピンは、PANSS合計スコアの平均変化に関してプラセボよりも優れていました（最後の観察結果が繰り越されます[locf]：-3.6、p = .002;繰り返し測定のための混合モデル[MMRM]：-4.1、p = .001）、同じ試験からのアクティブコントロールに匹敵する効果（locf：-4.0、p = .002; mmrm：-4.8、p = .001）。PANSSレスポンダー率は、アセナピン対プラセボ（OR、1.9; p <.001）で有意に優れており、アクティブコントロール（OR、1.7; p = .002）に匹敵します。アセナピンの効果サイズは、他のSGAについて文献で報告されているものよりもやや低かった。ネットワークメタ分析は、アセナピンの有効性が他のSGAの有効性に匹敵することも実証しました。アセナピンと他のSGAの推定差は、ジプラシドンよりも大きく3.9ポイント（95％CI、0.3〜7.4）の範囲で、オランザピンよりも2.9ポイント（95％CI、-0.1〜5.9）少ない範囲でした。 結論：これらのメタ分析は、急性統合失調症に対するアセナピンの有効性がプラセボよりも優れており、他のいくつかのSGAに匹敵することを示しています。

CONTEXT: Asenapine is an approved treatment for schizophrenia in the United States. OBJECTIVE: Meta-analyses were conducted to evaluate the efficacy of asenapine in acute schizophrenia compared with placebo and other antipsychotics. DATA SOURCES: Four asenapine trials from the asenapine development program were pooled for the meta-analysis. To compare asenapine versus placebo treatment effect with other antipsychotics, we added integrated asenapine data to a previously published meta-analysis. For comparative efficacy of asenapine versus other second-generation antipsychotics (SGAs), data from a second published meta-analysis were combined with the 4 asenapine trials. DATA ANALYSES: To evaluate efficacy, mean change in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score was examined in asenapine and other antipsychotics. To assess clinical relevance, PANSS response rates and associated odds ratios (ORs) for treatment response were assessed. To assess the relative efficacy of SGAs, a network meta-analysis with PANSS total score change was conducted by using data from the 2 published meta-analyses together with asenapine data. RESULTS: Asenapine was superior to placebo with regard to mean change in PANSS total score (last observation carried forward [LOCF]: -3.6, P = .002; mixed model for repeated measures [MMRM]: -4.1, P = .001), an effect comparable to active controls from the same trials (LOCF: -4.0, P = .002; MMRM: -4.8, P = .001). PANSS responder rates were significantly better with asenapine versus placebo (OR, 1.9; P < .001) and comparable to active controls (OR, 1.7; P = .002). Effect sizes for asenapine were somewhat lower than those reported in the literature for other SGAs. Network meta-analysis also demonstrated that the efficacy of asenapine was comparable to that of other SGAs; estimated differences between asenapine and other SGAs ranged from 3.9 points (95% CI, 0.3 to 7.4) greater than ziprasidone to 2.9 points (95% CI, -0.1 to 5.9) less than olanzapine. CONCLUSIONS: These meta-analyses indicate that the efficacy of asenapine for acute schizophrenia is superior to placebo and comparable to several other SGAs.