リツキシマブ後の活性ANCA血管炎および再発におけるCD5⁺B細胞の減少

背景と目的：ANCA疾患の病因におけるB細胞の重要性は、ANCA単独がマウスモデルで疾患を引き起こす可能性があるという発見と、ANCA-Small血管血管炎（ANCA-SVV）の治療としてのリツキシマブの有効性によって強調されています。治療による感染症や有害事象を避けるために、臨床医は、リツキシマブ治療後の免疫抑制戦略を導くために、疾患活動性の改善されたマーカーと差し迫った再発を必要とします。 設計、設定、参加者、および測定：B細胞表現型は、ANCA-SVVが活性患者および寛解している患者で調査されました。2003年から2009年にかけて、54人の患者が4〜99か月間縦方向に追跡され、68人の健康なコントロールと比較されました。19人の患者のサブセットでは、リツキシマブ療法後のサンプルでB細胞免疫表現型を調べました。 結果：ANCA-SVVが活動している患者は、％CD5（+）B細胞が低かったのに対し、寛解中の患者からの％CD5（+）B細胞は健康なコントロールと区別できませんでした。リツキシマブの後、維持免疫抑制の有無にかかわらず、正常化された％CD5（+）B細胞を維持している患者では、再発までの時間の中央値が31か月でした。B細胞が低い％CD5（+）B細胞で再染色したか、％CD5（+）B細胞を急激に減少させた患者の間で、維持免疫抑制が低いか維持されていない患者は、維持された患者よりも早く（17か月の中央値）再発しました。高レベルの口腔維持免疫抑制（29か月; p = 0.002）。 結論：ヒトB調節細胞表現型の成分としての％CD5（+）B細胞は、疾患活動性、寛解、および将来の再発の有用な指標であり、したがって、リツキシマブ治療後の寛解維持療法を導く可能性があります。

BACKGROUND AND OBJECTIVES: B cell significance in ANCA disease pathogenesis is underscored by the finding that ANCA alone can cause disease in mouse models and by the effectiveness of rituximab as therapy in ANCA-small vessel vasculitis (ANCA-SVV). To avoid infections and adverse events from therapy, clinicians require improved markers of disease activity and impending relapse to guide immunosuppression strategies after rituximab treatment. DESIGN, SETTING, PARTICIPANTS, & MEASUREMENTS: The B cell phenotype was investigated in patients with active ANCA-SVV and in remission. From 2003 to 2009, 54 patients were followed longitudinally for 4-99 months and compared with 68 healthy controls. In a subset of 19 patients, the B cell immunophenotype was examined in samples after rituximab therapy. RESULTS: Patients with active ANCA-SVV had lower %CD5(+) B cells, whereas %CD5(+) B cells from patients in remission were indistinguishable from healthy controls. After rituximab, median time to relapse was 31 months in patients maintaining normalized %CD5(+) B cells, with or without maintenance immunosuppression. Among patients whose B cells repopulated with low %CD5(+) B cells or had a sharply declining %CD5(+) B cells, those who were on low or no maintenance immunosuppression relapsed sooner (median 17 months) than patients who were maintained on high levels of oral maintenance immunosuppression (29 months; P=0.002). CONCLUSIONS: The %CD5(+) B cells, as a component of the human B regulatory cell phenotype, is a useful indicator of disease activity, remission, and future relapse, and thus may guide remission maintenance therapy after rituximab treatment.