[染色体異常の出生前診断における母体血漿中の細胞のない胎児DNAの検出値]]

目的：染色体異常の出生前診断における母体血漿における胎児の細胞胎児DNA（CFF-DNA）の検出値を調査する。 方法：3200グラビダス（20.3±3.8妊娠週のシングルトン）のプラズマは、2011年4月1日（ST）から2012年5月30日までに収集されました。それらは3つのグループに分けられました。女性が35歳未満であり、血清学的スクリーニングでリスクの高い結果を得た高リスクの血清学的スクリーニンググループ。（2）集計するには、1310件の症例が上級年齢層に含まれており、女性の年齢は35歳以上でした。（3）170件の症例が補足グループに含まれており、女性は35歳未満であり、血清学的スクリーニング、または血清学的スクリーニング検査を受けなかった女性で低リスクの結果を得ました。グループ1と2の3030の重大な重大なものはすべて、中絶や出生前診断の不足のために、侵襲的出生前診断を受けませんでした。CFF-DNAは、深Shenzhen BGI Genomics Center for Clinical Laboratoryで次世代シーケンスによって検出されました。羊水穿刺と核型分析が肯定的な症例に提供され、否定的な結果がある女性は電話で追跡されました。 結果：（1）3200件の症例がCFF-DNA検出を採用し、31症例が肯定的な結果をもたらしました。これには、トリソミー21の27症例とトリソミー18の4例があります。リスク血清学的スクリーニンググループ。トリソミー21およびトリソミー18の2症例の7症例は、進行年齢層にありました。Trisomy 21およびTrisomy 18の1症例の4例が補足グループにありました。（2）および84％（26/31）陽性症例を検出したCFF-DNAは羊水穿刺を受けました。27のトリソミー21の肯定的な症例では、23は羊水穿刺を受け、診断に従って100％の診断に従って核型を獲得しました。核型分析を服用しなかった4つの症例では、胎児の異常（心室中隔欠損、脱脳皮質、および脈絡叢嚢胞）が20週間前に1例で発見されました。子宮内胎児の終miseは、結果を得る前に1つのケースで起こりました。すでに健康な子供を持っていた他の症例は、羊水穿刺を服用せずに地元の病院で中絶を受けました。4つのトリソミー18の肯定的な症例では、3つは羊水穿刺を服用しました。そのうち2つはトリソミー18であり、中絶をしました。配達後に見つかりました。低回数症（妊娠週より3週間少ない）、一般的な疎水性および子宮内胎児の終fideは、他の症例が羊水穿刺を受ける前に起こりました。（3）CFF-DNA陰性症例のフォローアップ：2012年5月30日（Th）まで、CFF-DNAテストの負の結果を伴う1230症例では、ダウンの赤ちゃんは見つかりませんでした。 結論：（1）次世代シーケンスによる非侵襲的胎児トリソミー検査（NIFTY）は、Trisomy-21の出生前診断のための安全で正確で高度なスループット方法です。（2）リスクの高い血清学的スクリーニング結果を持つ妊婦のさらなるスクリーニングとして、NIFTYを使用すると、出生前診断率が低下する可能性があります。（3）陽性の気のテスト結果を伴う症例は、中絶前の診断を確認するために、羊水穿刺および核型分析を受けている必要があります。

OBJECTIVE: To investigate the value of detection of fetal cell-free fetal DNA (cff-DNA) in maternal plasma in the prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities. METHODS: The plasma from 3200 gravidas (singleton with 20.3 ± 3.8 gestational weeks) was collected from April 1(st) 2011 to May 30(th) 2012. They were divided into 3 groups: (1) To tally 1720 cases were included in the high-risk serological screening group, in which women were younger than 35 years and got high-risk results in serological screening; (2) To tally 1310 cases were included in the advanced age group, in which women's age was more than 35 years; (3) To tally 170 cases were included in the supplementary group, in which women were younger than 35 years and got low-risk results in serological screening, or women who didn't take serological screening tests. All the 3030 gravidas in group 1 and 2 didn't take invasive prenatal diagnosis because of fear of abortion or short of prenatal diagnosis. Cff-DNA were detected by next generation sequencing in Shenzhen BGI Genomics Center for clinical laboratory. Amniocentesis and karyotype analysis were provided to the positive cases and women with negative results were followed-up by telephone. RESULTS: (1) The 3200 cases took cff-DNA detection, and 31 cases got positive results, including 27 cases of trisomy 21 and 4 cases of trisomy 18. Sixteen cases of trisomy 21 and 1 case of trisomy 18 were in the high-risk serological screening group. 7 cases of trisomy 21 and 2 cases of trisomy 18 were in the advanced age group. Four cases of trisomy 21 and 1 case of trisomy 18 were in the supplementary group. (2) And the 84% (26/31) cff-DNA detecting positive cases received amniocentesis. In the 27 trisomy 21 positive cases, 23 received amniocentesis and got karyotype of 47XN, +21, with the diagnostic accordance rate of 100%. In the 4 cases who didn't take karyotype analysis, fetal anomaly (ventricular septal defect, dextrocardia and choroid plexus cyst) was found in 1 case before 20 gestational weeks; intrauterine fetal demise happened in 1 case before getting the result; 2 other cases who already had healthy children took abortion in the local hospital without taking amniocentesis. In the 4 trisomy 18 positive cases, 3 took amniocentesis, 2 of which were trisomy 18 and took abortion, the other was chimera (46, XN/47, XN, +18) with only 2% cells of trisomy 18, with no malformation found after delivery. Hypoevolutism (3 weeks less than gestational week), general hydropsy and intrauterine fetal demise happened before the other case took amniocentesis. (3) Follow up of cff-DNA negative cases:until May 30(th) 2012, no Down's baby was found in the 1230 cases with cff-DNA test negative results. CONCLUSIONS: (1) The non-invasive fetal trisomy test (NIFTY) by next generation sequencing is a safe, accurate and high throughput method for the prenatal diagnosis of trisomy-21. (2) Use NIFTY as a further screening for pregnant women with high-risk serological screening results could lower invasive prenatal diagnosis rate. (3) Cases with positive NIFTY test results should receive amniocentesis and karyotype analysis to confirm the diagnosis before abortion.