中国のハムスター卵巣細胞におけるアゴニスト誘発受容体の内在化は、安定して共発現するβ（1）とβ（2）アドレナリン作動性受容体に共発現します

β（1）およびβ（2） - アドレナリン受容体（β（1）-ARおよびβ（2）-AR）は、多数の組織、たとえば心臓と膀胱で共発現しています。それらは、交感神経刺激に対するさまざまな臓器の反応において非常に重要な役割を果たします。最近の研究では、β（1）-AR、β（2）-AR、μオピオイド受容体、Δオピオイド受容体などの多くのGタンパク質共役受容体がホモおよびヘテロオリゴマーを形成できることが示唆されています。以前の研究では、β（1）-ARおよびβ（2）-ARが生きているHEK 293細胞で二量体を形成したことが実証されました。本研究の目的は、そのようなヘテロオリゴマー化がβ（1）-ARおよびβ（2）-ARを安定に共発現するCHO-K1細胞のアゴニスト誘発受容体の内在化に影響するかどうかを調査することです。共免疫沈降を使用して、CHO-K1細胞でβ（1）-ARおよびβ（2）-ARがヘテロオリゴマーを形成することを確認しました。β（1）-ARおよびβ（2）-ARを共発現する細胞では、β（1）-ARの30％がイソプロテレノールによって内在化されましたが、β（1）-ARの20％のみがβ（1）AR単独を発現する細胞に内在化されました。ヘテロオリゴマー化は、内在化されたβ（2）-ARの比率に影響しませんでした。特定のβ（2）-ARアゴニストであるサルメテロールは、β（1）-AR/β（2）-ARヘテロオリゴマーを破り、β（1）-ARおよびβ（2）-ARを共発現する細胞でβ（2）-AR特異的な内在化を誘導しました。本研究では、β（1）-ARとβ（2）-AR間のヘテロオリゴマー化が、β（1）-ARのイソプロテレノール促進された内在化を加速し、サルメテロールが中国のハムスター卵巣（CHO）細胞にβ（2）-AR特異的な内在化を誘導することが示されています。

β(1)- and β(2)-Adrenergic receptors (β(1)-AR and β(2)-AR) are co-expressed in numerous tissues, for example, heart and bladder. They play a very important role in the responses of a variety of organs to sympathetic nerve stimulation. Recent studies suggest that many G protein-coupled receptors, such as β(1)-AR, β(2)-AR, μ opioid receptor and δ opioid receptor, can form homo- and heterooligomers. Previous studies demonstrated that the β(1)-AR and β(2)-AR formed dimers in living HEK 293 cells. The aim of the present study is to investigate whether such heterooligomerization affect the agonist-induced receptor internalization in the CHO-K1 cells stably co-expressing β(1)-AR and β(2)-AR. Using co-immunoprecipitation, we confirmed that β(1)-AR and β(2)-AR formed heterooligomers in the CHO-K1 cells. In cells co-expressing β(1)-AR and β(2)-AR, 30% of β(1)-AR was internalized by isoproterenol, whereas only 20% of β(1)-AR was internalized in cells expressing the β(1)-AR alone. Heterooligomerization did not affect the ratio of internalized β(2)-AR. Salmeterol, a specific β(2)-AR agonist, broke β(1)-AR/β(2)-AR heterooligomers, and induced β(2)-AR-specific internalization in cells co-expressing β(1)-AR and β(2)-AR. The present study demonstrated that heterooligomerization between β(1)-AR and β(2)-AR accelerates the isoproterenol-promoted internalization of the β(1)-AR, and that salmeterol induces β(2)-AR-specific internalization in Chinese hamster ovary (CHO) cells stably co-expressing β(1)-AR and β(2)-AR.