原発性開放角緑内障の高い有病率を持つ血統における化合物ヘテロ接合体ミオシリン変異

目的：GLN368stopおよびThr3777metミオシリン（MYOC）変異の複合ヘテロ接合体の化合物ヘテロ接合体を持つ家族の眼の高血圧と原発性開放角緑内障の表現型を説明する。 方法：発端者の家族は、MYOC変異の包括的な眼臨床検査とDNA配列決定を受けました。 結果：顕著な眼の高血圧症の34歳の女性は、GLN368stopおよびThr377met MyoC変異を運ぶことがわかった。他の3人の兄弟は両方の変異を運びましたが、1人はGln368stopだけを運びました。5人の兄弟のうち3人が眼の高血圧または初期緑内障の治療を受けていましたが、診断の平均年齢は28歳でした。1つは27歳で折り畳み切除術を必要としました。発端者の母親は、GLN368stopのみのキャリアであることがわかりました。 結論：この血統は、2つの最も一般的な緑内障を引き起こすMYOCバリアントの個体化複合体のヘテロ接合体を含む最初のレポートです。突然変異の組み合わせは、どちらでもそれだけよりも深刻な表現型を現れます。家族内の緑内障に関連する遺伝子変化の特定により、影響を受けていないメンバーは将来の病気のリスクを層別化し、監視と早期治療を実施することができました。

PURPOSE: To describe the phenotype of ocular hypertension and primary open-angle glaucoma in a family with individuals compound heterozygote for Gln368STOP and Thr377Met myocilin (MYOC) mutations. METHODS: Family members of the proband underwent comprehensive ocular clinical examination and DNA sequencing for MYOC mutations. RESULTS: A 34-year-old woman with marked ocular hypertension was found to carry Gln368STOP and Thr377Met MYOC mutations. Three other siblings carried both mutations, while one carried Gln368STOP alone. Three of five siblings had received treatment for ocular hypertension or early glaucoma, with the average age of diagnosis 28 years; one required trabeculectomy at age 27. The mother of the proband was found to be a carrier for Gln368STOP alone, which indicates that her offspring with both Gln368STOP and Thr377Met carry variants on opposing alleles. CONCLUSIONS: This pedigree is the first report with individuals compound heterozygote for the two most common glaucoma-causing MYOC variants. The combination of mutations manifests a more severe phenotype than either alone. Identification of gene changes associated with glaucoma within the family has enabled unaffected members to stratify their risk of future disease and institute closer monitoring and early treatment.