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目的：メトホルミンの薬物動態は、膜結合薬物輸送体の存在と活性に依存し、輸送阻害剤の影響を受ける可能性があります。この研究の目的は、有機陽イオン輸送体2（OCT2）およびマルチ吸引および毒素押出1（MATE1）多型によるメトホルミンの薬物動態と遺伝子調節に対するトリメトプリムの効果を調査することでした。 方法：24人の健康なボランティアは、メトホルミン500 mgを1日3回10日間、トリメトプリム200 mgを5日目から10日目まで投与されました。 結果：集団全体で、トリメトプリムは見かけの全身メトホルミンクリアランス（CL/F）を74から54 L H（-1）に大幅に減らし、腎メトホルミンクリアランスは31から21 L H（-1）、および延長された半分-life 2.7から3.6時間（すべてp <0.01）。これにより、最大血漿濃度が38％増加し、血漿濃度時間曲線下の面積が37％増加しました。OCT2とMATE1の両方のボランティア多型では、トリメトプリムはメトホルミン速度に関連する阻害効果がありませんでした。トリメトプリムは、クレアチニンクリアランスの133から106 ml分（-1）（p <0.01）の減少と、乳酸血漿の増加と0.94から1.2 mmol L（-1）（p = 0.016）に関連していました。 結論：トリメトプリムによる阻害の程度は中程度でしたが、境界線腎機能または高用量メトホルミンの患者に臨床的に関連する可能性があります。
目的：メトホルミンの薬物動態は、膜結合薬物輸送体の存在と活性に依存し、輸送阻害剤の影響を受ける可能性があります。この研究の目的は、有機陽イオン輸送体2（OCT2）およびマルチ吸引および毒素押出1（MATE1）多型によるメトホルミンの薬物動態と遺伝子調節に対するトリメトプリムの効果を調査することでした。 方法：24人の健康なボランティアは、メトホルミン500 mgを1日3回10日間、トリメトプリム200 mgを5日目から10日目まで投与されました。 結果：集団全体で、トリメトプリムは見かけの全身メトホルミンクリアランス（CL/F）を74から54 L H（-1）に大幅に減らし、腎メトホルミンクリアランスは31から21 L H（-1）、および延長された半分-life 2.7から3.6時間（すべてp <0.01）。これにより、最大血漿濃度が38％増加し、血漿濃度時間曲線下の面積が37％増加しました。OCT2とMATE1の両方のボランティア多型では、トリメトプリムはメトホルミン速度に関連する阻害効果がありませんでした。トリメトプリムは、クレアチニンクリアランスの133から106 ml分（-1）（p <0.01）の減少と、乳酸血漿の増加と0.94から1.2 mmol L（-1）（p = 0.016）に関連していました。 結論：トリメトプリムによる阻害の程度は中程度でしたが、境界線腎機能または高用量メトホルミンの患者に臨床的に関連する可能性があります。
AIMS: Metformin pharmacokinetics depends on the presence and activity of membrane-bound drug transporters and may be affected by transport inhibitors. The aim of this study was to investigate the effects of trimethoprim on metformin pharmacokinetics and genetic modulation by organic cation transporter 2 (OCT2) and multidrug and toxin extrusion 1 (MATE1) polymorphisms. METHODS: Twenty-four healthy volunteers received metformin 500 mg three times daily for 10 days and trimethoprim 200 mg twice daily from day 5 to 10. Effects of trimethoprim on steady-state metformin pharmacokinetics were analysed. RESULTS: In the population as a whole, trimethoprim significantly reduced the apparent systemic metformin clearance (CL/F) from 74 to 54 l h(-1) and renal metformin clearance from 31 to 21 l h(-1) , and prolonged half-life from 2.7 to 3.6 h (all P < 0.01). This resulted in an increase in the maximal plasma concentration by 38% and in the area under the plasma concentration-time curve by 37%. In volunteers polymorphic for both OCT2 and MATE1, trimethoprim had no relevant inhibitory effects on metformin kinetics. Trimethoprim was associated with a decrease in creatinine clearance from 133 to 106 ml min(-1) (P < 0.01) and an increase in plasma lactate from 0.94 to 1.2 mmol l(-1) (P = 0.016). CONCLUSIONS: The extent of inhibition by trimethoprim was moderate, but might be clinically relevant in patients with borderline renal function or high-dose metformin.
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