トリソミー21モザイシズム：私たちは皆、ダウン症候群のタッチを持っているかもしれません

新しい分析技術の適用における洗練度の増加により、私たちのゲノムは数年前に想定されていたよりもはるかに流動的であることが明らかになりました。より具体的には、これは構造染色体異常のコピー数（CNV）の個人間変動、すなわち微小化および微小複製に関係しています。この文脈では、染色体全体（異数性）を含む個々の組織からの正常細胞のCNVの影響に関する基本的な知識がまだ不足していることを認識することが重要です。ここでは、ヒトゲノムで特定された最初の染色体異常の例、つまり、ダウン症候群（DS）の原因となる追加の染色体21（Trisomy 21、T21）の例でこの課題を強調します。私たちのすべてではないにしても、ほとんどの人はT21モザイクである可能性が高いと考えています。つまり、誰もがいくつかの組織に余分な染色体21を持つ細胞を持っていると考えています。言い換えれば、私たちは皆、DSのタッチを持っているかもしれません。さらに、このような組織特異的T21モザイク主義の発生は、DSのある人と一般的な非DS集団の人々との間で共有される医学的問題の病因、予後、および治療の理解のために重要な影響を与える可能性があることを提案します。

Ever increasing sophistication in the application of new analytical technology has revealed that our genomes are much more fluid than was contemplated only a few years ago. More specifically, this concerns interindividual variation in copy number (CNV) of structural chromosome aberrations, i.e. microdeletions and microduplications. It is important to recognize that in this context, we still lack basic knowledge on the impact of the CNV in normal cells from individual tissues, including that of whole chromosomes (aneuploidy). Here, we highlight this challenge by the example of the very first chromosome aberration identified in the human genome, i.e. an extra chromosome 21 (trisomy 21, T21), which is causative of Down syndrome (DS). We consider it likely that most, if not all, of us are T21 mosaics, i.e. everyone carries some cells with an extra chromosome 21, in some tissues. In other words, we may all have a touch of DS. We further propose that the occurrence of such tissue-specific T21 mosaicism may have important ramifications for the understanding of the pathogenesis, prognosis and treatment of medical problems shared between people with DS and those in the general non-DS population.