細胞内プロゲステロン受容体は、CD4+ T細胞とT細胞依存性抗体応答を調節します

PGには、胎児の母体耐性、妊娠中またはPG避妊後の特定の感染症のリスクの増加、妊娠関連の自己免疫疾患の寛解など、免疫現象がよく理解されていない明確な免疫調節特性があります。TH1およびTREG活性の変化など、いくつかの潜在的なメカニズムが特定されていますが、in vivoでのPG免疫調節の正確な細胞標的と分子標的は不明瞭なままです。PGR遺伝子によってエンコードされたそのような受容体の1つであるIPRは、雌マウスの繁殖に不可欠であり、胸腺およびCD4（+）T細胞で発現しています。IPRは、in vivoでCD4（+）T細胞活性と適応免疫応答を調節すると仮定しました。IPR KOマウスの使用により、IPRは、主にCD4（+）TEFF活性を減衰させることにより、TD抗体応答を特異的に抑制することを実証します。。私たちの結果は、内分泌系と免疫系を結びつける新しいメカニズムを強調しており、女性の健康と自己免疫における重要ではあるがよく理解されていない現象に関する洞察を提供します。

Pg has distinct immunomodulatory properties involved in poorly understood immune phenomena, including maternal tolerance of the fetus, increased risk of certain infections during pregnancy or after Pg birth control, and pregnancy-associated remission of autoimmune disease. Several potential mechanisms have been identified, including alteration of Th1 and Treg activity, but the precise cellular and molecular targets of Pg immunomodulation in vivo remain obscure, partly because Pg can signal through several different receptor types. One such receptor, the iPR, encoded by the pgr gene, is essential for reproduction in female mice and is expressed in the thymus and CD4(+) T cells. We hypothesized that iPR regulates CD4(+) T cell activity and adaptive immune responses in vivo. With the use of iPR KO mice, we demonstrate that iPR specifically suppresses TD antibody responses, primarily by dampening CD4(+) Teff activity, likely via transcriptional repression of the IFN-γ gene and modulation of other programs regulating CD4(+) T cells. Our results highlight a novel mechanism linking the endocrine and immune systems, and they offer insight into important but poorly understood phenomena in women's health and autoimmunity.