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背景：スタチンは、アテローム性動脈硬化性心血管疾患の予防に適応されています。特定のスタチンの代謝には、シトクロムP450 3A（CYP3A）酵素が関与し、CYP3A4*22は、アトルバスタチン、シンバスタチン、およびロバスタチンの最適な脂質コントロールを達成するために必要な用量に大きな影響を与えます。CYP3A4/5組み合わせた遺伝子型アプローチは、CYP3A基質を含むいくつかの研究で有用であることが証明されています。組み合わせた遺伝子型分析を、以前に報告された単一遺伝子CYP3A4分析と比較する予定です。 方法：安定したスタチン用量を投与された合計235人の患者を遺伝子型にし、CYP3A4/5ステータスによってグループ化されました。 結果：複合遺伝子型グループに分類された患者の数と人口統計の構成は、他のコホートで報告されたものと一致していました。用量要件は、順序付けられた組み合わせジェノタイプグループと有意に関連していた。1日の中央値は、貧弱な代謝剤と比較してCYP3A4/5中間代謝剤で40％近く大きく、1日の中央投与量は、貧弱な代謝剤と比較して、広範な代謝剤の場合はほぼ2倍でした。ただし、組み合わせたジェノタイプアプローチでは、以前に報告された分析と比較した場合、遺伝子型分解p値は改善されませんでした。値は、アトルバスタチン、シンバスタチン、および組み合わせたスタチン分析でそれぞれ0.129から0.166、0.036から0.185、0.014から0.044に変更されました。 結論：以前に報告されていた単一遺伝子アプローチは、このコホートのスタチン用量要件を予測するのに優れていました。
背景：スタチンは、アテローム性動脈硬化性心血管疾患の予防に適応されています。特定のスタチンの代謝には、シトクロムP450 3A（CYP3A）酵素が関与し、CYP3A4*22は、アトルバスタチン、シンバスタチン、およびロバスタチンの最適な脂質コントロールを達成するために必要な用量に大きな影響を与えます。CYP3A4/5組み合わせた遺伝子型アプローチは、CYP3A基質を含むいくつかの研究で有用であることが証明されています。組み合わせた遺伝子型分析を、以前に報告された単一遺伝子CYP3A4分析と比較する予定です。 方法：安定したスタチン用量を投与された合計235人の患者を遺伝子型にし、CYP3A4/5ステータスによってグループ化されました。 結果：複合遺伝子型グループに分類された患者の数と人口統計の構成は、他のコホートで報告されたものと一致していました。用量要件は、順序付けられた組み合わせジェノタイプグループと有意に関連していた。1日の中央値は、貧弱な代謝剤と比較してCYP3A4/5中間代謝剤で40％近く大きく、1日の中央投与量は、貧弱な代謝剤と比較して、広範な代謝剤の場合はほぼ2倍でした。ただし、組み合わせたジェノタイプアプローチでは、以前に報告された分析と比較した場合、遺伝子型分解p値は改善されませんでした。値は、アトルバスタチン、シンバスタチン、および組み合わせたスタチン分析でそれぞれ0.129から0.166、0.036から0.185、0.014から0.044に変更されました。 結論：以前に報告されていた単一遺伝子アプローチは、このコホートのスタチン用量要件を予測するのに優れていました。
BACKGROUND: Statins are indicated for prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Metabolism of certain statins involves the cytochrome P450 3A (CYP3A) enzymes, and CYP3A4*22 significantly influences the dose needed for achieving optimal lipid control for atorvastatin, simvastatin, and lovastatin. CYP3A4/5 combined genotype approaches have proved useful in some studies involving CYP3A substrates. We intend to compare a combined genotype analysis to our previously reported single gene CYP3A4 analysis. METHODS: A total of 235 patients receiving stable statin doses were genotyped and grouped by CYP3A4/5 status. RESULTS: The number and demographic composition of the patients categorized into the combined genotype groups were consistent with those reported for other cohorts. Dose requirement was significantly associated with the ordered combined-genotype grouping; median daily doses were nearly 40% greater for CYP3A4/5 intermediate metabolizers compared with poor metabolizers, and median daily doses were nearly double for extensive metabolizers compared with poor metabolizers. The combined-genotype approach, however, did not improve the genotype-dosage correlation p-values when compared with the previously-reported analysis; values changed from 0.129 to 0.166, 0.036 to 0.185, and 0.014 to 0.044 for atorvastatin, simvastatin, and the combined statin analysis, respectively. CONCLUSIONS: The previously-reported single-gene approach was superior for predicting statin dose requirement in this cohort.
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