認知障害のある有無にかかわらず、HIV感染被験者の死後脳におけるエフリン受容体とリガンドの発現

併用抗レトロウイルス療法の成功にもかかわらず、HIV関連の神経認知障害は多くの感染者に持続します。以前の研究では、神経認知障害がグルタミン酸毒性とシナプトデントリティック損傷と関連していることが示されました。シナプス形成とシナプスへのグルタミン酸受容体のシナプスへの動員に関与する4つのエフリン遺伝子の発現の変化を調べました。。HIV感染および対照被験者の死後組織は、マンハッタンHIV脳銀行から入手しました。HIVに感染した被験者は、死亡前に神経認知評価を受けました。ケモカイン受容体およびケモカインの遺伝子のmRNA（CCR5、CXCR4、CCL2）、アストログリア/ミクログリアマーカー（GFAP、CD163、CD68）、ニューロンマーカーSNAP25、エフリン受容体EPHA4およびEPHB2、およびEFNB1とEFNB2を使用したEFNB1とEFNB2を使用したEPHRIN Ligands Ligands Ligands Ligands Ligands Ligands Ligands Ligands Ligands Ligands Ligands Ligands Ligands Ligands Ligands efnb2の定量化の定量化Sybr Green RT-PCR。両方の領域での炎症性ケモカインとグリア/マクロファージmRNAレベルは、HIV+の方がHIV+よりも有意に大きかった。尾状皮質のEPHA4およびEFNB2 mRNAのレベル、および前帯状帯のEPHB2 mRNAは、HIV+被験者で有意に低かった（それぞれP <0.002、P <0.02、P <0.05）。これらの転写産物は、HIV感染グループ内の免疫状態と認知機能との相関も示しました。尾状態のEFNB2 mRNAのレベルの低下は、CD4カウントの低下と相関していました（P <0.05）。認知的関連は帯状回に限定されており、EPHB2 mRNAのレベルの低下は、より良い世界的な認知状態と関連していた。EPHB2の帯状発現の減少は、慢性炎症に直面して興奮毒性損傷を最小限に抑える代償メカニズムを表している可能性があります。

Despite the successes of combination antiretroviral therapy, HIV-associated neurocognitive disorders persist in many infected individuals. Earlier studies showed that neurocognitive impairment was associated with glutamate toxicity and synaptodendritic damage. We examined alterations in expression of four ephrin genes that are involved in synapse formation and recruitment of glutamate receptors to synapses, in the caudate and anterior cingulate in postmortem brain of cognitively characterized HIV-infected subjects, along with expression of neuronal and astroglial/macroglial markers. Postmortem tissues of HIV-infected and control subjects were obtained from the Manhattan HIV Brain Bank. HIV-infected subjects underwent neurocognitive assessment prior to death. Quantification of mRNA of genes of chemokine receptors and chemokines (CCR5, CXCR4, CCL2), astroglial/microglial markers (GFAP, CD163, CD68), the neuronal marker SNAP25, ephrin receptors EPHA4 and EPHB2, and ephrin ligands EFNB1 and EFNB2 was performed using SYBR Green RT-PCR. Proinflammatory chemokine and glial/macrophage mRNA levels in both regions were significantly greater in HIV+ than in HIV- subjects. Levels of EPHA4 and EFNB2 mRNA in the caudate, and EPHB2 mRNA in anterior cingulate were significantly lower in HIV+ subjects (p < 0.002, p < 0.02, p < 0.05, respectively). These transcripts also showed correlations with immune status and cognitive function within the HIV-infected group. Decreased levels of EFNB2 mRNA in the caudate correlated with lower CD4 counts (P < 0.05). Cognitive associations were limited to the cingulate, where decreased levels of EPHB2 mRNA were associated with better global cognitive status. Decreased cingulate expression of EPHB2 may represent a compensatory mechanism minimizing excitotoxic injury in the face of chronic inflammation.