高脂肪摂取マウスのエネルギー摂取と代謝に対する（PGLU-GLN）-CCK-8の有益な効果は、視床下部遺伝子発現の変化に関連しています

コレシストキニン（CCK）は、肥満二糖の治療的約束の可能性を伴う胃腸ホルモンです。本研究では、高脂肪摂取マウスにおける代謝コントロールと視床下部遺伝子発現に対するN末端修飾安定CCK-8アナログ（PGLU-GLN）-CCK-8の1日2回の投与の影響を調べました。16日間の（PGLU-GLN）-CCK-8の1日2回の1日2回注射（P <0.05）、エネルギー摂取量（P <0.01）、循環血糖（P <0.001）、および血漿インスリン（P <0.001）高脂肪コントロールと比較。さらに、（PGLU-GLN）-CCK-8は、グルコース耐性（P <0.05）およびインスリン感受性（P <0.05）を著しく改善しました。16日目の視床下部遺伝子発現の評価により、（p <0.05）とMC4R（p <0.05）mRNA発現の減少（pglu-gln）-cck-8処理マウスでのPOMC（p <0.05）およびMC4R（p <0.05）のmRNA発現が大幅に上昇したことが明らかになりました。高脂肪摂食または（PGLU-GLN）-CCK-8治療は、レプチン、CCK₁およびGLP-1の受容体の視床下部遺伝子発現に有意な影響を及ぼさなかった。これらの研究は、肥満二糖の治療のための（pGlu-gln）-cck-8の可能性を強調し、NPYおよびメラノコルチン関連の経路の調節が観察された有益な効果に関与する可能性があることを示唆しています。

Cholecystokinin (CCK) is a gastrointestinal hormone with potential therapeutic promise for obesity-diabetes. The present study examined the effects of twice daily administration of the N-terminally modified stable CCK-8 analogue, (pGlu-Gln)-CCK-8, on metabolic control and hypothalamic gene expression in high fat fed mice. Sub-chronic twice daily injection of (pGlu-Gln)-CCK-8 for 16 days significantly decreased body weight (p<0.05), energy intake (p<0.01), circulating blood glucose (p<0.001), and plasma insulin (p<0.001) compared to high fat controls. Furthermore, (pGlu-Gln)-CCK-8 markedly improved glucose tolerance (p<0.05) and insulin sensitivity (p<0.05). Assessment of hypothalamic gene expression on day 16 revealed significantly elevated NPY (p<0.05) and reduced POMC (p<0.05) and MC4R (p<0.05) mRNA expression in (pGlu-Gln)-CCK-8 treated mice. High fat feeding or (pGlu-Gln)-CCK-8 treatment had no significant effects on hypothalamic gene expression of receptors for leptin, CCK₁ and GLP-1. These studies underscore the potential of (pGlu-Gln)-CCK-8 for the treatment of obesity-diabetes and suggest modulation of NPY and melanocortin related pathways may be involved in the observed beneficial effects.