炎症性腸疾患患者の妊娠中のチオプリンと抗TNF-α薬の安全性

目的：妊娠中のこれらの薬物の経験は限られているため、妊娠中のチオプリンと抗腫瘍壊死因子α（TNF-α）薬の安全性は議論の余地があります。私たちの目的は、妊娠中の炎症性腸疾患（IBD）の治療のためのチオプリンと抗TNF-α薬の安全性を評価することです。 方法：IBD患者における遡及的、多施設研究。妊娠は、妊娠中または受胎前の3か月間の治療レジメンに従って分類されました：非暴露群、チオプリンのみにさらされた妊娠（グループA）、および抗TNF-α薬（グループB）にさらされた妊娠。母親と新生児の産科合併症を伴う妊娠が発生した場合、不利な世界的な妊娠結果（GPO）が考慮されました。 結果：グループAで合計187の妊娠、グループBの66の妊娠、および非暴露グループの318の妊娠が含まれていました。好ましくないGPOの割合は、3つのグループ間で異なっていました（非暴露グループで31.8％、グループAで21.9％、グループBで34.8％）、非暴露の場合よりもチオプリンの妊娠で低くなりました（P = 0.01）。妊娠合併症の発生率は、3つのグループ間で類似していた（暴露されていないのは27.7％、グループAで20.9％、グループBで30.3％）。新生児合併症の発生率は、3つのグループ間で異なっていました（非暴露群で23.3％、グループAで13.9％、グループBで21.2％）、非暴露よりもチオプリンの妊娠では低くなりました（P = 0.01）。多変量解析では、チオプリンによる治療（オッズ比= 0.6; 95％信頼区間= 0.4-0.9、p = 0.02）が好ましいGPOの唯一の予測因子でしたが、概念の35歳以上の唯一の予測因子は、好ましくないGPOの唯一の予測因子でした。抗TNF-α薬による治療は、好ましくないGPOと関連していませんでした。 結論：チオプリンおよび抗TNF-α薬による治療は、妊娠中の合併症のリスクを高めるようには見えず、新生児にとって安全であると思われます。

OBJECTIVES: The safety of thiopurines and anti-tumor necrosis factor-α (TNF-α) drugs during pregnancy remains controversial, as the experience with these drugs in this situation is limited. Our aim is to assess the safety of thiopurines and anti-TNF-α drugs for the treatment of inflammatory bowel disease (IBD) during pregnancy. METHODS: Retrospective, multicenter study in IBD patients. Pregnancies were classified according to the therapeutic regimens during pregnancy or during the 3 months before the conception: non-exposed group, pregnancies exposed to thiopurines alone (group A), and pregnancies exposed to anti-TNF-α drugs (group B). An unfavorable Global Pregnancy Outcome (GPO) was considered if pregnancy developed with obstetric complications in the mother and in the newborn. RESULTS: A total of 187 pregnancies in the group A, 66 pregnancies in the group B, and 318 pregnancies in the non-exposed group were included. The rate of unfavorable GPO was different among the three groups (31.8% in non-exposed group, 21.9% in group A, and 34.8% in group B), being lower in pregnancies under thiopurines than among non-exposed (P = 0.01). The rate of pregnancy complications was similar among the three groups (27.7% in non-exposed, 20.9% in group A, and 30.3% in group B). The rate of neonatal complications was different among the three groups (23.3% in non-exposed group, 13.9% in group A, and 21.2% in group B), being lower in pregnancies under thiopurines than among non-exposed (P = 0.01). In the multivariate analysis, the treatment with thiopurines (odds ratio = 0.6; 95% confidence interval = 0.4-0.9, P = 0.02) was the only predictor of favorable GPO, whereas maternal age >35 years at conception was the only predictor of unfavorable GPO. The treatment with anti-TNF-α drugs was not associated with an unfavorable GPO. CONCLUSION: The treatment with thiopurines and anti-TNF-α drugs does not seem to increase the risk of complications during pregnancy and does seem to be safe for the newborn.