脂質異常症を管理するための新しい戦略：スタチンを超えた治療

目的：この記事では、脂質低下薬の現在の状態と、心血管の罹患率と死亡率への影響をレビューします。現在の脂質低下治療を使用しているにもかかわらず、実質的な残留リスクが持続することを示唆する説得力のある証拠があるため、脂質異常症を管理するための新しい戦略が議論されています。 概要：スタチンは、冠動脈性心疾患の患者または冠動脈性心疾患の実質的な危険因子における脂質異常症の治療に最適な薬剤のままです。心血管の罹患率と死亡率の減少のための非スタチン単剤療法の使用を支持する証拠を調べます。さらに、心血管の罹患率と死亡率の減少のために、主にスタチンと別の薬剤である脂質低下薬の組み合わせの使用を支持する証拠について説明します。スタチン療法の現在の既知の利点を潜在的に拡大できる新規脂質異常症薬の利用可能な臨床データがレビューされています。コレステリルエステル移動タンパク質阻害剤は、高密度リポタンパク質コレステロールレベルを主に増加させ、低密度リポタンパク質コレステロールレベルを大幅に低下させることができ、いくつかのフェーズ3の研究結果を含む最も堅牢な臨床試験データを持っています。主に低密度のリポタンパク質コレステロールに影響を及ぼすサブチリシン/ケキシン9型阻害剤のプロタンパク質性コンバーターゼも、第3フェーズ3の研究でテストされていますが、注射によって投与する必要があることにより、広範囲にわたる適用が制限される場合があります。血糖および脂質プロファイルを最適化するPPAR-αとPPAR-γの二重アゴニズムを伴うペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）アゴニストは、糖尿病と心血管疾患の両方の患者に利益をもたらす可能性があります。他の新規脂質低下薬は、初期の人間の検査にあります。 結論：新しい薬剤は、心血管の罹患率と死亡率を減らすために、脂質異常症の現在の治療に貴重な追加を加える可能性があります。これらの新薬は、患者の脂質プロファイルの改善を実証できるだけでなく、通常、スタチン療法と組み合わせて心血管の罹患率と死亡率を減らすことを実証する必要があります。

PURPOSE: This article reviews the current status of lipid-lowering drugs and their impact on cardiovascular morbidity and mortality. Because there is compelling evidence to suggest that substantial residual risk persists despite the use of current lipid-lowering treatments, novel strategies for managing dyslipidemia are discussed. SUMMARY: Statins remain the drugs of choice for the treatment of dyslipidemia in patients with coronary heart disease or substantial risk factors for coronary heart disease. The evidence supporting the use of non-statin monotherapy for reductions in cardiovascular morbidity and mortality is examined. Furthermore, the evidence supporting the use of combinations of lipid-lowering drugs, primarily a statin plus another agent, for reductions in cardiovascular morbidity and mortality is discussed. Available clinical data for novel dyslipidemia drugs that can potentially expand on the current known benefits of statin therapy are reviewed. The cholesteryl ester transfer protein inhibitors, which predominantly increase high-density lipoprotein cholesterol levels and can also substantially lower low-density lipoprotein cholesterol levels, have the most robust clinical trial data, including some phase 3 study results. The proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors, which predominantly impact low-density lipoprotein cholesterol, are also being tested in phase 3 studies, but their widespread application may be limited by their need to be administered by injection. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) agonists with dual agonism of PPAR-α and PPAR-γ to optimize glycemic and lipid profiles may benefit patients with both diabetes and cardiovascular disease. The other novel lipid-lowering drugs are in earlier-phase human testing. CONCLUSION: Novel agents have the potential to be valuable additions to current treatment of dyslipidemia to reduce cardiovascular morbidity and mortality. These new drugs will not only have to be able to demonstrate an improvement in patients' lipid profiles, but will also have to be able to demonstrate that they reduce cardiovascular morbidity and mortality, typically in combination with statin therapy.