スチュワート・トレブス症候群の血管肉腫は、血液とリンパ毛細血管の両方の表現型を発現しています

背景：卵巣組織における血管肉腫の発生は、Stewart-Treves症候群（STS）と呼ばれています。このまれで致命的な合併症は、慢性乳房切除後リンパ浮腫と乳がんの放射線療法に関連しています。血管肉腫の拡散は、血管（血管新生）とリンパ管（リンパ管形成）の形成によって促進されます。将来、抗血管新生療法は、現在の治療の結果が悪いと改善する可能性があります。血管新生をブロックすると血管肉腫の進行が阻害されるという証拠がありました。リンパ管形成をブロックすると同様の結果が得られる可能性があるという仮説を立てることは合理的と思われます。血管肉腫は一般に血管に由来しますが、STS血管肉腫の場合、慢性リンパ浮腫はそのリンパ起源を示唆する可能性があります。この研究の目標は、STS血管肉腫の中央および末梢領域の間質空間とリンパ管を視覚化することでした。 方法：STS血管肉腫から得られた組織サンプルでは、​​リンパ管および細胞外空間の形態を視覚化するための最初の色の立体鏡リンパ統計、リンパ管エンドセリウム（Lyve-1）および血液内皮細胞に特異的な2番目の免疫組織化学染色（Cd31、factor viiii）およびリンパ内皮の正確な同定のためのプロリンパ管原性血管内皮成長因子（VEGF-C）。STS血管肉腫の形態は、リンパ学、顕微鏡、および共焦点顕微鏡で得られた写真の比較によって評価されました。 結果：STS血管肉腫は、血管肉腫とリンパンジオ肉腫の構造に支配された領域を持つ不均一性形態を提示します。STS血管肉腫は、血液とリンパ内皮の両方の表現型を発現しました。LYVE-1およびVEGF-Cは、STS血管肉腫で発現し、腫瘍分化を識別するために使用される場合があります。腫瘍内のリンパ管と空間の形態は、それらの正常なリンパ機能の欠如を示唆しています。 結論：我々の結果は、STS血管肉腫の血管およびリンパ管形成起源の両方を確認しました。VEGF-Cの発現は、STS血管肉腫により、標的抗リンパン性生成療法の良い候補になります。しかし、色のリンパ造影に対する腫瘍内リンパ管の形態は、薬物分布を妨げる可能性のある機能障害を示唆しました。

BACKGROUND: The development of angiosarcoma in oedematous tissue is referred to as Stewart-Treves syndrome (STS). This rare and fatal complication is associated with chronic post mastectomy lymphoedema and radiotherapy for breast cancer. Angiosarcoma spread is facilitated by the formation of blood vessels (angiogenesis) and lymph vessels (lymphangiogenesis). In the future antiangiogenic therapy may improve the poor outcome of current treatments. There was evidence that blocking the angiogenenesis would inhibit progression of angiosarcoma. It seems reasonable to hypothesize that blocking the lymphangiogenesis may yield similar results. Although angiosarcomas commonly derive from blood vessels, in case of STS angiosarcomas chronic lymphoedema may suggest its lymphatic origin. The goal of this study was to visualize interstitial space and lymphatics in the central and peripheral regions of STS angiosarcoma. METHODS: On tissue samples obtained from STS angiosarcoma we have performed: first colour stereoscopic lymphography to visualise the morphology of lymphatic vessels and extracellular spaces, second immunohistochemical staining specific for lymphatic vessels endothelium (LYVE-1) and blood endothelial cells (CD31, factor VIII) and prolymphangiogenic vascular endothelial growth factor (VEGF-C) for precise identification of lymphatic endothelia. STS angiosarcoma morphology was assessed by comparison of pictures obtained on lymphography, microscopy and confocal microscopy. RESULTS: STS angiosarcomas present heterogenous morphology with areas dominated by hemangiosarcoma and lymphangiosarcoma structures. STS angiosarcoma expressed phenotypes of both blood and lymphatic endothelia. LYVE-1 and VEGF-C is expressed by STS angiosarcoma and may be used to discriminate tumour differentiation. Morphology of lymphatic vessels and spaces in the tumour suggest absence of their normal lymphatic function. CONCLUSIONS: Our results confirmed both hemangio- and lymphangiogenic origin of STS angiosarcoma. Expression of VEGF-C makes STS angiosarcoma a good candidate for targeted antilymphangiogenic therapy. However, morphology of intratumoral lymphatics on colour lymphography suggested their impaired function, which can hamper drug distribution.