ニーム葉糖タンパク質はCD8（+）T細胞を活性化して、マウス肉腫の成長を阻害する治療的抗腫瘍免疫を促進します

ニーム葉糖タンパク質（NLGP）に関する十分なデータにもかかわらず、予防ワクチンとしては、NLGPの治療ワクチンの使用をサポートするための知識は現在存在しません。NLGP（25 µg/マウス/週皮下で4週間皮下に）を伴う肉腫を有するマウスの治療は、腫瘍の退行または休眠をもたらしました（腫瘍フリー/レグレッサー、13/24（NLGP）、4/24（PBS））。血液、脾臓、TDLN、VDLN、および腫瘍におけるCD8（+）T細胞状態の評価により、細胞数の増加が明らかになりました。CD8（+）T細胞でのCD69、CD44およびKI67の発現の上昇により、NLGPによる活性化と増殖状態が明らかになりました。NLGP治療時のマウスにおけるCD8（+）T細胞の枯渇は、腫瘍退縮の部分的な終了をもたらしました。CXCR3（+）およびCCR5（+）T細胞の拡大が、TDLNおよび腫瘍で対応するリガンドで観察されました。NLGP処理は、GATA3のダウンレギュレーションでT型偏光T-BET発現T細胞を促進します。Treg細胞の個体数はほとんど変わらなかった。ただし、Tトレッグ比はNLGPとともに大幅に増加しました。IFNγの分泌の強化/発現は、NLGP療法後に認められました。IL-2および肉腫抗原を伴うT細胞のin vitro培養は、細胞毒性効果の有意な増強をもたらしました。CD107Aの一貫して高い発現は、腫瘍からのCD8（+）T細胞でも観察されました。腫瘍における肉腫細胞の再接種NLGP処理マウスの回帰は、腫瘍を含まない状態を維持しました。これは、CD44（HI）CD62L（HI）中央メモリTセルの増加と相関しています。まとめて、これらの発見は、NLGPがCD8（+）T細胞の活性化、拡大、および動員を確立された腫瘍に動的に調整して、有意な腫瘍細胞溶解を手術するパラダイムをサポートします。

In spite of sufficient data on Neem Leaf Glycoprotein (NLGP) as a prophylactic vaccine, little knowledge currently exists to support the use of NLGP as a therapeutic vaccine. Treatment of mice bearing established sarcomas with NLGP (25 µg/mice/week subcutaneously for 4 weeks) resulted in tumor regression or dormancy (Tumor free/Regressor, 13/24 (NLGP), 4/24 (PBS)). Evaluation of CD8(+) T cell status in blood, spleen, TDLN, VDLN and tumor revealed increase in cellular number. Elevated expression of CD69, CD44 and Ki67 on CD8(+) T cells revealed their state of activation and proliferation by NLGP. Depletion of CD8(+) T cells in mice at the time of NLGP treatment resulted in partial termination of tumor regression. An expansion of CXCR3(+) and CCR5(+) T cells was observed in the TDLN and tumor, along with their corresponding ligands. NLGP treatment enhances type 1 polarized T-bet expressing T cells with downregulation of GATA3. Treg cell population was almost unchanged. However, T∶Treg ratios significantly increased with NLGP. Enhanced secretion/expression of IFNγ was noted after NLGP therapy. In vitro culture of T cells with IL-2 and sarcoma antigen resulted in significant enhancement in cytotoxic efficacy. Consistently higher expression of CD107a was also observed in CD8(+) T cells from tumors. Reinoculation of sarcoma cells in tumor regressed NLGP-treated mice maintained tumor free status in majority. This is correlated with the increment of CD44(hi)CD62L(hi) central memory T cells. Collectively, these findings support a paradigm in which NLGP dynamically orchestrates the activation, expansion, and recruitment of CD8(+) T cells into established tumors to operate significant tumor cell lysis.