骨格筋リアノジン受容体（RYR1）遺伝子の変異に関連する新規遅発性軸性ミオパチー

骨格筋の変異リアノジン受容体（RYR1）遺伝子は、遺伝性神経筋障害の一般的な原因であり、さまざまな先天性ミオパシーから悪性肥大症の感受性（MHS）に関連する衰弱なしの幅広い臨床スペクトルに関連しています。RYR1関連のミオパチは通常、初期の成長の発症です。ここでは、RYR1バリアントに関連する遅発性軸ミオパシーを持つ8つの家族の11人の患者を提示します。ノルウェー、オランダ、イギリスの神経筋センターに人生の30年と7年目の間に、腰椎炎症、肩甲骨翼および/またはcamptocormiaのさまざまな程度を含む、主に軸筋の関与を伴う患者。マークされた筋肉痛が一般的に関連していました。血清クレアチンキナーゼレベルは正常または適度に上昇していました。筋肉のイメージングは、下腹部筋肉と後部太ももの一貫した関与を示しました。筋肉生検の所見はしばしば個別であり、繊維サイズの変動性、内部核の増加、酸化酵素染色の不均一性を特徴としていましたが、めったに明白なコアのみです。RYR1シーケンスにより、以前はMHS特性に関連付けられているか、既知のMHS変異ホットスポットに局在するヘテロ接合ミスセンスバリアントが明らかになりました。これらの発見は、MHS関連のRYR1変異が人生の後半で顕著な軸弱衰弱をもたらす可能性があるが、常に典型的な組織病理学的特徴ではないことを示しています。Ryr1機能障害、老化、および軸方向の筋肉群の特定の脆弱性の病原性メカニズムとしての特定の脆弱性の複合効果を提案します。RYR1は、「特発性」カンプトコルミアまたは曲がった脊椎症候群（BSS）の症例の候補者です。

Mutations in the skeletal muscle ryanodine receptor (RYR1) gene are a common cause of inherited neuromuscular disorders and have been associated with a wide clinical spectrum, ranging from various congenital myopathies to the malignant hyperthermia susceptibility (MHS) trait without any associated weakness. RYR1-related myopathies are usually of early-childhood onset. Here we present 11 patients from 8 families with a late-onset axial myopathy associated with RYR1 variants. Patients presented between the third and seventh decade of life to neuromuscular centres in Norway, the Netherlands and the United Kingdom with predominant axial muscle involvement, comprising variable degrees of lumbar hyperlordosis, scapular winging and/or camptocormia. Marked myalgia was commonly associated. Serum creatine kinase levels were normal or moderately elevated. Muscle imaging showed consistent involvement of the lower paravertebral muscles and the posterior thigh. Muscle biopsy findings were often discrete, featuring variability in fibre size, increased internal nuclei and unevenness of oxidative enzyme staining, but only rarely overt cores. RYR1 sequencing revealed heterozygous missense variants, either previously associated with the MHS trait or localizing to known MHS mutational hotspots. These findings indicate that MHS-related RYR1 mutations may present later in life with prominent axial weakness but not always typical histopathological features. We propose a combined effect of RyR1 dysfunction, aging and particular vulnerability of axial muscle groups as a possible pathogenic mechanism. RYR1 is a candidate for cases with "idiopathic" camptocormia or bent spine syndrome (BSS).