徹底的なQT試験のアッセイ感度分析へのベイジアンアプローチ

試験薬で治療された被験者が既知の効果を伴う陽性対照薬のアッセイ感度分析である後、テスト薬がQT間隔延長で陰性であることが示された後、ICH E14ガイダンス（2005年の国際調和会議、2005年）で推奨される分析の1つは、分析の1つです。QT延長について。応答プロファイルが予想されることが示され、陽性対照薬物の投与後のQT間隔がプラセボよりも少なくとも5ミリ秒多いことが示された場合、アッセイ感度は検証されます。検査治療の否定的な結果は、陽性対照の延長が研究対象の間で検証されている場合に検証されます。徹底的なQT（TQT）試験で最も頻繁に使用される陽性対照薬の1つは、モキシフロキサシンです。研究の効率を改善し、モキシフロキサシンにさらされた被験者の数を減らすために、履歴TQT試験のデータを利用してアッセイ感度に対するベイジアンアプローチで潜在的なサンプルサイズの削減を調査します。14のクロスオーバー試験と6つの並行試験に基づいて、モキシフロキサシン誘発QT延長の分布を導き出しました。推定分布は、モキシフロキサシン誘発QT延長が5ミリ秒より大きいという事後確率を評価するための事前分布として使用されます。このようなベイジアンアプローチに基づくサンプルサイズは、効率評価のための従来の頻繁なアプローチと比較されます。

One of the analyses recommended in ICH E14 Guidance (International Conference on Harmonisation, 2005) after the test drug is shown to be negative in QT interval prolongation after subjects treated with the test drug is an assay sensitivity analysis of a positive control drug with known effect on QT prolongation. The assay sensitivity is validated if the response profile is shown to be expected and the QT interval after administration of the positive control drug is shown to be at least 5 ms more than placebo. The negative result of the test treatment is validated if the prolongation of the positive control is verified among the study subjects. One of the most frequently used positive control drugs in thorough QT (TQT) trials is moxifloxacin. In order to improve the efficiency of the study and to reduce the number of subjects exposed to moxifloxacin, we explore the potential sample size reduction with a Bayesian approach to the assay sensitivity utilizing the data of historical TQT trials. We derived the distribution of moxifloxacin-induced QT prolongation based on 14 crossover trials and six parallel trials. The estimated distribution is used as a prior distribution to assess the posterior probability that the moxifloxacin-induced QT prolongation is larger than 5 ms. Sample size based on such Bayesian approach will be compared with the conventional frequentist approach for efficiency assessment.