クロスオーバーTQT研究のためのベースライン補正法と共分散構造の相互依存

QT間隔を延長する薬物のリスクの可能性を評価するために、徹底的なQT/QTC（TQT）試験が実施されます。ランダム化されたクロスオーバーでは、各期間内に複数のポストドーズ電子測定値（ECG）の測定値が収集され、繰り返し測定シナリオが発生します。さらに、治療前に単一または複数の時点でのベースライン測定値が収集されます。TQTクロスオーバー研究の統計研究の2つのアクティブであるが、一見別の領域は、ベースライン補正の方法と、反復測定分析のための指定された共分散構造に関するものです。ベースライン補正QTC値の共分散構造の相互依存性とベースラインの定義により、これら2つの研究領域を個別に考慮することはできません。ベースライン補正QTC値の共分散構造がベースラインのさまざまな定義でどのように異なるかを示し、ベースラインの選択に関する推奨事項を提供します。;治療のキャリーオーバー効果を説明するために期間固有の修正が必要な場合、各期間で事前に取られた複数の測定値を持つ期間固有の時間平均ベースラインは、単一の前のベースラインよりも大きな効率を提供します。ベースライン補正法と共分散構造の相互依存性に関するこの研究により、統計学者は以前のTQT研究から観察されたデータを使用して、将来の研究のための設計と分析を計画することができます。

Thorough QT/QTc (TQT) trials are conducted to assess a drug's risk potential for prolonging the QT interval. In a randomized crossover, multiple postdose electrocardiograph (ECG) readings are collected over time, within each period leading to a repeated-measures scenario. Additionally, baseline readings at single or multiple time points are collected prior to treatment. Two active, yet seemingly separate, areas of statistical research for TQT crossover studies concern the method of baseline correction and the specified covariance structure for repeated measures analysis. Due to interdependence of the covariance structure of baseline-corrected QTc values and the definition of baseline, these two research areas cannot be considered separately. We illustrate how the covariance structure for baseline-corrected QTc values differs under various definitions of baseline and provide recommendations on the choice of baseline: Time-matched baseline averaged over periods and time-matched baseline from the first period only are preferable in terms of efficiency; in case a period-specific correction is required to account for the treatment carryover effect, period-specific time-averaged baseline with multiple measurements taken predose in each period offers greater efficiency than a single predose baseline. This research on the interdependence of baseline correction method and covariance structure enables statisticians to use observed data from previous TQT studies to plan design and analysis for future studies.